在医学科技的浩瀚星河中，华东师范大学的科研团队犹如一颗耀眼的新星，凭借其在异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病领域的重大突破，入选了2024年国内和国际十大科技新闻。这一成果不仅在国内引起了广泛关注，更在国际上掀起了波澜，为众多自身免疫病患者带来了新的希望。
华东师大生命科学学院科研团队继 2022 年在《自然》发文后，在基因编辑和免疫细胞治疗领域再获突破。团队开发的异体通用型 CAR-T 解决异体排异与临床有效性问题，国际首次用于风湿免疫性疾病临床治疗。
成果于 2024 年 7 月 15 日在国际顶级期刊《细胞》在线刊发 。这是国际上首次报道使用异体通用型 CAR-T 治疗风湿免疫性疾病。
异体通用型CAR-T疗法的创新之处
打破传统局限
传统的CAR-T细胞治疗依赖于患者自身的T细胞，这不仅限制了治疗的可及性，还面临着高昂的费用和复杂的制备过程。华东师大团队研发的异体通用型CAR-T疗法，从健康志愿者体内提取T细胞进行改造，成功打破了这一局限。这种创新的疗法不仅降低了治疗成本，还缩短了制备时间，使得CAR-T治疗有望成为一种更为普及的门诊疗法。
基因编辑技术的突破
在异体通用型CAR-T的研发过程中，基因编辑技术发挥了至关重要的作用。杜冰教授及其团队利用CRISPR-Cas9等基因编辑工具，对供体T细胞的“人类白细胞抗原”进行了精准的修饰。这一创新举措有效解决了异体T细胞在患者体内可能引发的排异反应问题，使得改造后的CAR-T细胞能够在患者体内长期存留并发挥杀伤作用。
异体通用型 CAR-T 细胞 TyU19 的制备策略
临床试验的显著疗效
治疗效果立竿见影
2023 年 5 月，一位 42 岁的女性成为了接受特定疗法的首位患者，她所患的免疫介导的坏死性肌病（IMNM），是由于患者自身产生的抗体对骨骼肌发起攻击，致使身体出现虚弱、疲劳症状，严重时甚至会引发危及生命的全身性症状。
紧接着，在 2023 年 6 月和 8 月，龚先生以及另一位 45 岁的男性也接受了该治疗，他们均患有弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）。
当经过基因工程改造的 CAR - T 细胞被注入患者体内后，便迅速开始发挥作用。它们不断增殖，精准地靶向并摧毁所有的 B 细胞，其中就包括那些与自身免疫疾病相关的致病 B 细胞。在患者体内存活数周后，这些基因工程改造的 CAR - T 细胞基本消失。随后，新的健康 B 细胞逐渐回归，而致病 B 细胞则未再出现。
治疗两个月后，这位患有免疫介导的坏死性肌病（IMNM）的女性患者实现了完全缓解。在后续 6 个月的随访过程中，她始终保持着完全缓解的状态，临床症状有了明显改善。具体表现为，其体内自身抗体水平大幅下降，直至检测不到，肌肉力量和活动能力也得到显著提升。同样地，两名患有弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）的男性患者，症状也有了显著改善，不仅器官纤维化损伤有所逆转，自身抗体水平也明显降低。
IMNM患者临床评估
ddSSc患者临床评估
尤其值得关注的是，在整个治疗过程中，3 名患者均表现出良好的耐受性。与癌症患者接受 CAR - T 细胞疗法后常见的细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）不同，这 3 名患者并未出现这些症状。
这些临床研究成果充分彰显了现货型通用异体 CAR - T 细胞产品在治疗难治性自身免疫病方面的巨大潜力。此次研究中所使用的新一代通用型 CAR - T 产品，具备一系列突出的临床优势：极大地提高了患者的可及性，显著增强了临床安全性，还实现了更优的临床治疗效果。它成功克服了患者自体 CAR - T 细胞存在的诸多弊端，如高度个性化、制备周期漫长、失败风险高以及成本极其高昂等问题。因此，这款通用型 CAR - T 产品有望引领 CAR - T 细胞疗法开发的未来发展方向。
安全性得到保障
在治疗过程中，患者们耐受性良好，未出现严重的不良反应。常见的细胞因子释放综合征、移植物抗宿主病等并发症均未在临床试验中观察到。这表明异体通用型CAR-T疗法在安全性方面具有显著优势，为患者提供了一种更为安全可靠的治疗选择。
未来展望与临床应用前景
推广至更多疾病
目前，华东师大团队正与多家医院紧密合作，计划将异体通用型CAR-T疗法推广至红斑狼疮、血液肿瘤、实体肿瘤等多种疾病。这一疗法的广泛应用将为更多患者带来治疗的希望，有望在更广泛的疾病领域发挥重要作用。
临床试验的扩展与验证
随着未来研究的深入和临床试验的扩展，异体通用型CAR-T疗法有望在更大规模的患者群体中得到验证。这将进一步证实其在治疗自身免疫性疾病方面的有效性与安全性，为临床应用提供更为坚实的数据支持。
华东师范大学科研团队的这一突破性成果，不仅展示了其在基础研究和临床应用方面的卓越实力，更为自身免疫病患者带来了新的希望和曙光。让我们期待这一疗法能够早日推向市场，为众多患者带来更便捷、更有效的治疗选择。
