在国际医学领域,徐沪济教授缔造了一项非凡的壮举。他率领团队开创性地运用异体现货通用型 CAR-T 疗法,成功助力 3 名饱受风湿免疫性疾病折磨的患者达成长期缓解状态。
倘若这一疗法最终得以成功确立,其独特的供体策略极有可能促使 CAR-T 细胞疗法迈向大规模工业化生产的新纪元,从而有效削减成本,并显著拓宽该疗法的受益范围。
12 月 10 日,在科学界享有盛誉的权威国际学术期刊《自然》隆重揭晓了 2024 年度十大人物榜单。令人瞩目的是,中国有两位杰出学者成功入选,其中一位便是来自中国人民解放军海军军医大学(上海长征医院)的风湿病专家徐沪济教授,另一位则是中国科学院国家天文台研究员、嫦娥六号任务工程副总设计师李春来。《自然》杂志给予徐沪济教授 “无畏的医者” 这一崇高赞誉,盛赞他 “果敢无畏地对自身免疫性疾病展开了具有革命性意义的疗法探索”。徐沪济教授团队所发表的针对自身免疫性疾病的 CAR-T(嵌合抗原受体 T 细胞)疗法的首批研究成果,在全球范围内率先采用异体现货通用型 CAR-T 疗法,为 3 位风湿免疫性疾病患者带来了长期缓解的曙光。若此疗法能够顺利推进,这种供体策略有望实现 CAR-T 细胞疗法的批量生产,进而降低成本,使更多患者受益。
这一具有重大突破性的临床研究成果,率先于今年 7 月刊载于顶尖学术期刊《细胞》杂志之上,并于 10 月 5 日荣登《自然》官网头条位置,引发了全球科学界的广泛关注与热议。徐沪济教授在 10 月接受采访时透露,其团队已经运用不同类型的异体 CAR-T 细胞对 24 例患者实施了治疗,且均收获了预期的良好疗效。据《自然》杂志报道,在为患者完成首次治疗之后,徐沪济团队的成员们内心忐忑不安。徐沪济教授坦言:“我们辗转难眠,因为这些都是病情极为严重的患者。” 据他介绍,在接受细胞工程改造的免疫细胞治疗两周之后,一位患有可能引发重度肌无力疾病的女性患者逐渐恢复了力气,已然能够抬起手臂并自行梳理头发,而另外两名男性患者的症状也开始逐步减轻乃至消失。令人欣喜的是,6 个多月之后,这三位患者均顺利进入缓解期。在过去的医学实践中,CAR-T 细胞疗法已然在恶性 B 细胞血癌等血液肿瘤治疗领域得到了广泛应用并取得了显著成效,而徐沪济教授的研究成果则进一步拓展了该疗法在自身免疫性疾病治疗领域的应用前景,使其展现出了令人振奋的潜力。徐沪济教授的试验所采用的细胞取自一个独立供体(异体),一旦这一供体策略取得成功,便有可能实现 CAR-T 细胞疗法的大规模批量生产,进而大幅降低成本,让更多患者能够受益于这一先进疗法。此项突破性进展无疑是大规模生产 CAR-T 细胞疗法用于治疗自身免疫病道路上迈出的关键且坚实的第一步。近年来,CAR-T 细胞疗法在系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病的治疗方面已然彰显出了巨大的应用潜力,这些疾病的发病机制是由于机体产生了不正常的免疫细胞,并释放出攻击自身组织的自身抗体。然而,目前已上市的 CAR-T 细胞疗法普遍采用来自患者自身的免疫细胞进行基因工程改造,这一过程不仅极为昂贵,而且耗时费力。不过,徐沪济教授也着重强调,接受供体来源的 CAR-T 细胞治疗的自身免疫疾病患者是否会面临其他潜在风险,仍有待于时间的进一步检验与验证。华东师范大学免疫学家杜冰对徐沪济教授给予了高度评价:“他极具勇气与胆识。” 杜冰教授的团队在此次 CAR-T 试验中发挥了重要作用,他们利用先进的基因编辑工具 CRISPR - Cas9 精准敲除了供体 T 细胞的 5 个基因,从而有效防止了移植细胞攻击宿主或遭受宿主排异反应。杜冰教授表示,他们曾积极与众多医生进行沟通与交流,邀请他们尝试将此类细胞应用于自身免疫性疾病的治疗,但 “唯有徐沪济教授愿意挺身而出,勇敢地承担这一风险”。德国埃尔朗根大学免疫学家乔治・谢特(Georg Schett)对徐沪济教授的工作给予了极高的评价,称其 “是一项具有重大意义的发现”。他进一步阐述道:“这一创新疗法不仅为自身免疫病患者带来了生活质量的显著提升,同时也为降低治疗成本带来了新的希望与曙光。他的研究为未来治疗这类复杂疾病开辟了全新的思路与方向。”
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