庞大的患病率和高比例的死亡率占比,让无数人谈癌色变!然而,世界卫生组织在癌症防治指南中曾指出:1/3癌症可以预防;1/3癌症如能早期诊断可以治愈;1/3癌症可以减轻痛苦,延长生存!
gp96 属热休克蛋白家族,具天然结合胎盘癌胚与祖细胞抗原特性,注射可活化人体特异性 T 细胞,杀伤快速生长肿瘤细胞,增机体抗肿瘤免疫力。孟颂东教授喻其为 “运载系统”,高效递抗原至免疫系统以精准识癌细胞,“若抗原是士兵,那此运载系统对运送士兵与武器至战场极为关键。”“虽肿瘤未全清,但他已带瘤生存 3 年,且生活自理。” 孟颂东教授忆起一位参与临床试验、处于肿瘤进展期的肝癌晚期患者,经热休克蛋白 gp96 治疗两月后,肿瘤原发灶与转移灶未续长反缩小,病情受控。gp96 结合癌胚活化 T 细胞及治肿瘤机制:孟颂东教授的舅妈是癌症 “幸运者”,确诊肝癌晚期后接受 gp96 治疗,肿瘤清除超 4 年。“若明年体检无肿瘤,基本可认达临床治愈。” 孟颂东教授称,“其属效果佳者,多数晚期患者难达治愈。” 但对早期术后肿瘤患者,gp96 可降复发率。目前,gp96 研究成果已在 Lancet、Hepatology、PNAS 等杂志发表。孟颂东团队加快新药研发,推进临床研究,“为更多癌症患者增一选择方案。”对效应 T 细胞、效应 B 细胞与调节性 T 细胞失衡所致自身免疫病,孟颂东教授团队发现 gp96 可诱导调节性 T 细胞并增其抑制功能,动物试验证对红斑狼疮、肝衰竭、1 型糖尿病等有显效,初步临床观察对红斑狼疮等多种自身免疫病疗效明。“武器库” 持续升级:从传统手术、化疗、放疗,到如今全球抗癌新药试验,癌症治疗无 “最完美武器”,但人类努力不停,“武器库” 不断扩充。近 10 年,免疫疗法成攻克癌症新希望。CAR - T(嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法)是免疫细胞疗法,直接输激活免疫细胞治癌。孟颂东教授评其为划时代、革命性方法,但也指出:“CAR - T 是‘高度个性化治疗’,仅限自体治疗,患者需付高昂‘定制化治疗’费。”除成本外,CAR - T 多用于血液肿瘤,血液肿瘤患者仅占癌症患者约 15%。更高比例实体肿瘤因缺有效靶点、免疫细胞难入瘤内等,尚处临床试验阶段。故以 gp96 为代表,设计细胞、蛋白药物或疫苗激活患者体内免疫细胞的干预疗法成免疫疗法新方向。“gp96 携多种癌胚抗原信息,适用于胰腺癌、肝癌、肺癌、食管癌、肾癌、乳腺癌等十几种实体肿瘤术后治疗。”癌症向来是人类恐惧绝望之源。防御肿瘤、阻其生长转移复发,延患者生存期、提生活质,孟颂东教授是中科院 “百人计划” 入选者、中科院微生物所病原微生物与免疫学院重点实验室研究员孟颂东科研常事。中科院微生物所研究员孟颂东教授:“将肿瘤视作与心脑血管病般慢性病,虽难百分百治愈,却可长期管控,使癌症患者寿命近健康人,此乃肿瘤研究目标,很大程度取决于免疫干预疗法。”在 973 计划、国家自然科学基金等支持下,孟颂东教授团队 2013 年经动物与临床肿瘤样本检测,发现该疗法可防治乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等肿瘤。“若一抗原活化免疫系统功能为 1,加 gp96 运载系统可增五百至八百倍。”热休克蛋白是目前临床唯一天然佐剂。孟颂东教授析其优势:功能复杂、效率高,人体固有佐剂,相融性好,不易产意外毒副作用。但 gp96 成广谱疫苗仍遇难题挑战。“最大问题是时间。药物研发或需 5 年甚至更久,可很多患者等不及 5 年,甚至 1 年都长。” 孟颂东教授说。据世卫 2020 统计,每 5 个中国人至少 1 人 75 岁前有患癌风险。面对癌症,与其晚期在疗法间受希望与绝望折磨,不如重预防。如肺癌,晚期生存率仅 16%,早期超 90%。“有条件应每年体检。” 孟颂东教授喻癌症预防如楼房消防设施,楼或 50 年不着火,设施却不可少。“且随科研发展,未来有更精准癌症早筛技术。”癌症预防重于治疗,是科研者努力方向。孟颂东教授认为免疫干预疗法:“让人体免疫系统精准识癌细胞、及时清除癌细胞,此研究想象空间大、天花板高,或需多年研究才触及。”孟颂东教授团队已动物实验证接种 gp96 可有效预防肿瘤。“经小鼠 DEN 诱导肝癌、乳腺癌、肠癌模型研究,gp96 可近全阻断肿瘤发生,免疫学机制研究发现 gp96 结合癌胚与祖细胞抗原可诱导抗肿瘤特异性 T 细胞。”“gp96 最终蓝图是预防。让健康人免疫干预,不得癌症,少得癌症。” 孟颂东教授说。
参考资料:
https://news.inewsweek.cn/observe/2022-03-07/15201.shtml
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