近日，我们痛失了一位华语流行音乐界的巨匠——刘家昌老师。
刘家昌老师的音乐生涯充满了辉煌，他不仅为众多歌手打造了畅销歌曲，如邓丽君的《独上西楼》、甄妮的《誓言》等，还创作了多首电影同名主题曲，如《梅花》《一帘幽梦》《庭院深深》等，这些作品至今仍脍炙人口。
刘家昌老师在年初时查出脑部和肺部有肿瘤。据媒体报道，刘家昌老师在发现右侧颈部有肿块后，就医检查确诊为肺癌，且病情已达晚期。尽管他后来接受了化疗，但最终未能战胜病魔，于2024年12月2日因癌症去世，享年81岁。
刘家昌老师的去世，让我们再次面对一个沉重的话题：晚期癌症真的是无法治愈的吗？事实上，晚期癌症的治愈可能性一直是医学界和患者共同关注的问题。虽然晚期癌症的治愈难度较大，但随着医学技术的不断进步，部分晚期癌症患者仍有治愈的可能。
细胞疗法治疗脑癌的研究进展和案例
靶向ROBO1的CAR-T细胞有望治疗多种脑癌
2024年8月2日，在《Nature Medicine》期刊上发表的研究中，研究人员发现了癌细胞渗入大脑的新途径，并揭示了一种有望阻断和杀死这些肿瘤的新疗法。他们还揭示了一种有望阻断和杀死这些肿瘤的新疗法。这一发现为胶质母细胞瘤这种最具侵袭性的脑癌提供了新的希望和潜在的治疗方法。
这一发现为胶质母细胞瘤这种最具侵袭性的脑癌提供了新的希望和潜在的治疗方法。在临床前动物模型测试的三种脑瘤中，有两种脑瘤中的复发性癌细胞至少有50%被摧毁。
CAR-T细胞治疗脑癌的复杂性
这篇文章讨论了CAR-T细胞治疗脑癌的复杂性，以及如何通过增加CAR-T细胞的抗原库和找到最佳靶点来结束脑肿瘤抗原逃逸的问题。文章还提到了CAR-T细胞在血液癌症中的显著临床成功，以及美国食品药品监督管理局（FDA）批准的一些基于CAR-T细胞的治疗白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗方法。
NK细胞治疗脑肿瘤的最新进展
这篇文章讨论了NK细胞治疗脑肿瘤的最新进展，包括NK细胞如何克服肿瘤微环境中的免疫抑制信号，并通过联合疗法增强NK细胞的效果。文章还提到了NK细胞疗法在高级别胶质瘤患者中的临床试验，显示了这种疗法的安全性和部分效果。
GCT02 CAR T细胞有效诱导颅内肿瘤消退
2019年下半年发表于《自然》子刊《Nature Biotechnology》上的一篇论文中，来自哈佛医学院麻省总医院的科学家们展示了一项抗击大脑恶性肿瘤的研究结果。他们结合CAR-Ts和BiTEs两种抗癌新技术，对胶质母细胞瘤展开有效攻击。利用可产生双特异性抗体的新型CAR-T细胞进行治疗，在80%的小鼠中，脑内的肿瘤完全消失！
CAR-T细胞疗法挑战脑癌
11月13日，斯坦福大学的研究团队在《Nature》杂志上发表了CAR-T治疗致命性脑癌的里程碑进展。
参与试验的11例患者中，9例显示治疗获益，4例患者的肿瘤体积缩小了一半以上。在这4例患者中，肿瘤体积分别缩小了52%、54%、91%和100%。有1例患者Drew实现完全缓解，这意味着其肿瘤从脑部“消失”了。距离确诊已经4年，他目前很健康。
Drew在高中三年级和四年级之间的夏天接受了前两次注射。尽管有一段时间他在家完成了大部分的课业，但到2022年春天，随着CAR-T细胞继续攻击癌细胞，他的肿瘤缩小得更多，他大部分时间都回到了学校。他的平衡能力和行走能力都得到了改善。
这项试验是利用CAR-T细胞治疗实体瘤的首批成功试验之一，为患有致命性脑和脊髓肿瘤的儿童，尤其是那些患有弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的患者带来了希望。
CAR-T疗法在胶质母细胞瘤（GBM）中的应用
2024年3月14日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上刊登了一项非随机、开放标签、单中心研究的积极结果。
在这项新研究中，收集了这三位患者的T细胞，并将其转化为CAR-TEAM细胞的新版本，然后将其输回每位患者体内。在整个研究期间，对患者进行了毒性监测。所有患者都接受了标准护理的放射治疗和替莫唑胺化疗，并在疾病复发后加入试验。
”一名74岁的男子在一次输注新的CAR-TEAM细胞后，肿瘤迅速但短暂地退化。
"一名72岁的男性接受了CAR-TEAM细胞的单次输注治疗。在接受细胞后的两天，MRI显示肿瘤体积缩小了18%。到第69天，肿瘤体积缩小了60%，并且这种反应持续超过六个月。
"一名57岁的女性接受了CAR-TEAM细胞治疗。输注后五天的MRI显示肿瘤几乎完全消退。
新型EGFRvIII特异性CAR-T细胞可有效清除人类胶质母细胞瘤
2021年，刊登在《Clin Transl Immunol》的一项研究上，来自澳大利亚的研究人员通过使用专门设计的受体，能够在临床前的模型中利用嵌合抗原受体（CAR-T）细胞疗法完全清除脑癌。这种新的免疫疗法可能为开发治疗胶质母细胞瘤患者的新方法铺平道路。
理查德·格雷迪(Richard Grady)在接受CAR-T疗法后，经历了3次治疗，所有的肿瘤显著缩小，在10次疗程后，脑内和脊柱内肿瘤都完全消失。这对于一个原本被宣判了只剩下2个月生命的脑癌患者来说，是一场奇迹。
他们发现开发的EGFRvIII特异性scFv比报道的由单克隆抗体逆向设计的对比物具有更高的亲和力。尽管亲和力较高，GCT02 CAR-T细胞的杀伤力与这种对比物相当，但分泌的细胞因子数量较少。此外，GCT02 CAR-T细胞还能在体内介导肿瘤的快速和完全消除。
细胞疗法治疗肺癌的研究进展和案例
CIK免疫细胞疗法助力小细胞肺癌患者，实现13年长生存期
2024 年 6 月 14 日，吉林大学第二医院与大连理工大学中心医院的研究团队于《肿瘤学前沿》期刊发表了一项令人瞩目的研究成果，为广泛期小细胞肺癌的治疗带来了新的曙光。
2011 年，一位 40 岁男性患者经支气管镜活检确诊为广泛期小细胞肺癌后，随即接受了 12 个周期的化疗及一定量放疗。然而，治疗过程中患者免疫系统受到抑制并出现耐药性，面对这一困境，医疗团队调整治疗方案，
自 2013 年起为患者开展了 10 个周期的 CIK 细胞治疗，并在 2013 - 2014 年期间联合 6 个周期的 CE 方案化疗。联合疗法效果显著，肺部原发肿瘤明显缩小。
从肺部 CT 影像资料中可清晰看到治疗前后的变化
2013 年肺部 CT 显示右肺区域存在较多进行性病变，化疗后愈发明显；
而经过 CIK 细胞疗法与化疗联合治疗三个月后，右肺病变区域即得到改善。
此后患者继续接受综合治疗，2016 年及 2023 年的肺部 CT 结果表明，右肺病变逐渐趋于稳定。
截至 2024 年，这位患者已成功抗击肿瘤长达 13 年，这一成果无疑为广大小细胞肺癌患者带来了鼓舞与希望。
NK免疫细胞联合疗法，小细胞肺癌多发肿瘤转移病灶缩小、消退
NK 免疫细胞联合疗法在小细胞肺癌治疗中也取得了显著成效。2023 年 8 月，癌症权威期刊《Thoracic Cancer》报道了脐血 NK 免疫细胞联合疗法在转移性广泛期小细胞肺癌中的应用，其能够使多发肿瘤转移病灶缩小、消退。
2022 年 5 月，一位 68 岁男性患者因咳嗽和呼吸急促加剧就医，被诊断为广泛期小细胞肺癌，原发病灶位于右上肺，且伴有多发性胸膜和腹腔转移以及纵隔淋巴结肿大。患者先后历经放疗、化疗、免疫治疗（阿替利珠单抗）及靶向治疗（安罗替尼），但因阿替利珠单抗耐受问题治疗中断。
在接受 20 次放疗后，患者右侧肺部病变及右侧纵隔和淋巴结大小显著减小，症状得以改善。为进一步解决广泛性转移问题，医疗团队引入 NK 免疫细胞疗法作为全身系统治疗计划的一部分，并联合抗血管生成治疗。
具体治疗方案为：第一天患者接受 NK 细胞治疗和阿替利珠单抗，第二天仅输注 NK 细胞，此循环每 21 天重复一次；同时，患者每天口服 10mg 安罗替尼，持续 14 天，休息 7 天，构成 21 天的治疗周期。
对比 2022 年 5 月 7 日与 2022 年 10 月 17 日的 18F - FDG PET/CT 扫描结果，可见转移病灶体积明显缩小，右上叶结节以及右侧锁骨上和纵隔区靠近气管、血管、主动脉旁动脉和下腔静脉的多发淋巴结均出现萎缩。
iNKT细胞治疗让60%的肺癌患者中位生存期延长29.3个月
《Frontiers in Immunology》上发表的一项研究显示，iNKT细胞治疗在肺癌患者中显示出了令人鼓舞的疗效。17例晚期或复发性非小细胞肺癌患者接受了iNKT+DC细胞疗法，60%患者高表达IFN-γ，其中位生存时间显著延长至29.3个月。
NKT细胞靶向辅助细胞治疗的机制
vNKT细胞在预防肿瘤延长患者生存期中的关键作用
清华大学张明徽团队的科研案例同样证实了vNKT细胞在预防肿瘤复发和转移、延长患者生存期中的关键作用。
王女士于 2020 年 9 月起反复咳嗽、气短，经气管镜取病理检查，11 月 3 日确诊 “左下叶基底支” 非小细胞癌。随后接受肺癌根治手术，术后病理显示左肺下叶肿物情况，且存在脉管内癌栓与淋巴结转移。
自 2020 年 12 月至 2021 年 3 月进行 4 程化疗。然而 2022 年 7 月 1 日胸腹 CT 检查发现胃小弯侧、腹膜后多发肿大淋巴结且有转移迹象，7 月 15 日便进行了剖腹探查术等一系列手术，术后病理亦有淋巴结转移情况。
王女士在短时间内经历两次大手术，身体遭受重创，再次手术风险极高。其家属多方探寻后求助于清华大学医学院张明徽教授团队，期望借助 vNKT 细胞治疗阻止肿瘤进展。
张明徽教授详细分析病历后指出，之前的手术与化疗虽有一定作用，但癌细胞已进入血液与淋巴结并发生转移，且机体免疫力严重受损，残留癌细胞极易复发。而在手术清除瘤负荷后及时采用 vNKT 细胞治疗，可有效降低术后复发率。
王女士自 2022 年 10 月 3 日开启 vNKT 细胞治疗之旅，截至 2024 年 3 月 6 日已完成 17 疗程且后续按计划继续。二次转移后未进行术后化疗直接采用 vNKT 治疗，至今已平稳度过 2 年，术后生存期超 4 年，成效显著。
在接受治疗后，王女士生活质量显著提升，睡眠改善，感冒次数减少，精力充沛，日常活动更轻松，为其未来生活注入信心，也彰显了 vNKT 细胞治疗在肺癌术后转移治疗中的积极作用与良好前景。
结语：再快一点
刘家昌老师的离世令我们心痛的同时，也真心希望我们的科学研究能再快一点，大众的科普认知能再快一点，细胞疗法的临床应用能再快一点！
在脑癌和肺癌治疗中的最新研究进展为我们提供了对抗这些疾病的新武器。虽然挑战依然存在，但这些突破性的成果让我们对未来的治疗充满了期待。随着科技的不断进步，我们有理由相信，细胞疗法将为更多的患者带来生命的延续和生活质量的改善，希望这一天能快一点到来！
参考资料：
https://www.sohu.com/a/798071510_121119252
https://news.qq.com/rain/a/20241127A03BHX00
https://news.qq.com/rain/a/20240315A00CCP00
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01712-8
https://www.nature.com/articles/s41698-023-00356-1
Fujii S, Shimizu K, Okamoto Y, et al. NKT cells as an ideal anti-tumor immunotherapeutic[J]. Frontiers in immunology, 2013, 4: 409.
Iyoda T, Shimizu K, Kawamura M, et al. Augmenting Granzyme B–Expressing NK Cells by Invariant NKT Ligand–Loaded APCs in Patients with Postoperative Early Stage Non–Small Cell Lung Cancer: Results of a Randomized Phase II Study[J]. Immunohorizons, 2023, 7(1): 1-16.
Hao Z, Lin M, Du F, et al. Systemic immune dysregulation correlates with clinical features of early non-small cell lung cancer[J]. Frontiers in Immunology, 2022, 12: 754138.
