根据2022年的统计，中国胰腺癌的总发病人数为11.87万例，标化发病率为4.4/10万，在所有癌症中排名第10位。在我国，胰腺癌患者的 5 年生存率仅约 7.2%，在恶性肿瘤导致的死亡率中位列第 6 位。
据美国癌症协会的统计数据表明，胰腺癌的 5 年生存率已从 10 年前的 5% - 6%，上升至当下的 9% - 10%。
最新报道
NK 细胞回输与高压氧联合治疗
近日，71 岁的赵阿姨传来好消息，她已能接送孙女上学，还计划天气暖和后恢复跳广场舞和旅游，这对于一年多前被确诊为晚期胰腺癌且肝转移、胆囊阻塞的她来说，宛如奇迹。
2023 年 11 月，赵阿姨因 “进行性消瘦、皮肤黄染、中上腹不适一个月” 被送进同济大学附属东方医院胶州医院，入院第二天便被确诊为胰腺癌晚期并伴有多种转移。
胰腺癌素有 “癌王” 之称，早期症状难辨、进展迅速、预后极差，多数患者发现时已至晚期，手术机会不到一成，五年生存率不足 5%，平均寿命仅 6 至 8 个月，且因机体不耐受、药物不敏感等因素，放化疗之路也常受阻。赵阿姨就是典型病例，其手术未能完全清扫肿瘤，术后化疗也因基础疾病出现明显副反应。
在传统治疗均无计可施时，细胞免疫治疗成为希望。刘中民团队为赵阿姨采用同种异体 NK 细胞回输治疗方案，将脐带血或健康供体细胞作为起始材料制备，并结合每日一次高压氧治疗，同时密切随访各项指标变化。
治疗初期每三个月一次回输，后调整为每两周一次，期间还针对多次转移病灶复发及症状进行了肝脏转移瘤射频消融术、肝脏转移瘤栓塞术及对症治疗。至今，赵阿姨带瘤生存已达 14 个月，疼痛减轻、胃口变好、重拾生活希望。
刘中民团队在进行 NK 治疗时创新性辅助高压氧治疗。因肿瘤内部乏氧会诱导癌细胞增殖、迁移并降低免疫治疗响应性，而高压氧治疗可改善肿瘤乏氧状态，增强治疗效果。
早期报道
46 岁 IV 期胰腺癌患者的联合治疗案例
《Oncol Lett》曾报道 1 例 46 岁 IV 期多发转移胰腺癌患者，确诊时无法根治性手术。先接受 1 周期化疗加尼妥珠单抗（Nimo），后进行 14 次扩增活化同种异体淋巴细胞 (EAAL) 输注（源自相关供体），并结合 7 周期吉西他滨加奥沙利铂化疗与 Nimo 靶向治疗，随访 8 个月。细胞输注前一天靶向治疗，输注后 48 小时化疗。
两次 EAAL 输注结合化疗加靶向治疗一周期后评估，2012 年 12 月 CT 显示胰腺、肝脏、肺部及腹部淋巴结病灶略缩小，CA 19 - 9 从 4136 U/ml 降至 758.50 U/ml，病情稳定。
患者继续 6 次 EAAL 输注及 3 周期联合治疗，CT 显示肺部与肝脏转移性病灶明显减少，胰腺病灶略减，CA 19 - 9 降至 113.6 U/ml，达部分缓解 (PR)。
最后患者再接受 6 次大剂量（200ml）EAAL 输注与 3 周期联合治疗，PET/CT 显示几乎所有沉积物代谢值显著降低甚至消失，病变大小显著减小，CA 19 - 9 降至 24.09 U/ml（正常范围 0.1 - 37 U/ml），达部分缓解及接近完全缓解 (nCR)。
2013 年 7 月最后随访为静态非进展性疾病，无进展生存期 8 个月，肿瘤标志物正常，EAAL 后偶有轻微不适出血。研究表明同种异体细胞免疫疗法与常规疗法结合对晚期胰腺癌患者有效且安全。
国研CAR-T宣战胰腺癌，肿瘤大幅缩小或完全消失！
2023 年 11 月，《血液学与肿瘤学杂志》发表 “CT041 治疗 2 例标准治疗失败的转移性胰腺癌” 报道。CT041 是表达 CLDN18.2 的新型 CAR-T 细胞产品，此前在消化系统恶性肿瘤中有良好缓解率，CLDN18.2 在胰腺癌中高表达。2 例患者均为晚期难治性胰腺癌，化疗失败且已全身转移。
患者二：75岁女性胰腺癌患者，在胰腺癌治疗5个月后出现肺转移，且接受化疗无效，病情进展迅速。入组后，接受CT041细胞回输仅4周后，复查示肿瘤明显缩小，肺转移靶病灶随后消失，且达到完全缓解（CR）！直到2023年7月最后一次随访时，肿瘤仍得到良好的控制（详见下图）。
TCR-T治疗胰腺癌，部分缓解率达72%
一例患有KRAS突变的进行性转移性胰腺癌患者，既往接受手术、放化疗等治疗无效，癌细胞转移至肺部。入组后，在接受托珠单抗+环磷酰胺预处理后，接受靶向KRASG12D的TCR-T细胞。结果显示，在TCR-T治疗后第21天，该患者的绝对中性粒细胞和血小板计数恢复；治疗第1个月，计算机断层扫描显示，肺转移病灶消退；治疗后6个月，部分缓解（PR）率达72%。
结语：免疫疗法——胰腺癌患者的曙光
胰腺癌具有恶性程度高的特性，在早期阶段就容易出现转移情况，其治疗靶点不仅数量稀少，还较为分散，并且对放化疗缺乏敏感性。众多患者在确诊时已处于晚期，这使得他们错失了极为宝贵的手术时机。然而，免疫疗法的诞生，为胰腺癌患者点亮了新的希望之光。该疗法借助机体免疫系统的强大力量，精准地靶向癌细胞并将其消除。对于那些传统治疗成效欠佳的患者而言，免疫疗法无疑是新的曙光，它有助于延长患者的生存周期，削减肿瘤复发的风险，进而提升胰腺癌患者的生活品质。
参考资料：
[1]Qi C,et al.CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive metastatic pancreatic cancer. J Hematol Oncol. 2023 Sep 9;16(1):102. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9 [2]Simnica D,et al.Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2022 Aug 11;387(6):573. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662 [3]Rojas LA,et al.Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature. 2023 Jun;618(7963):144-150. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y [4]Heumann T,et al.A platform trial of neoadjuvant and adjuvant antitumor vaccination alone or in combination with PD-1 antagonist and CD137 agonist antibodies in patients with resectable pancreatic adenocarcinoma. Nat Commun. 2023 Jun 20;14(1):3650.
