干细胞疗法，作为现代医学的一项前沿技术，近年来在治疗多种疾病方面展现出巨大的潜力和广阔的应用前景。最近，《Cell》子刊《Cell Stem Cell》发表了一篇题为“Pluripotent stem-cell-derived therapies in clinical trial: A 2025 update”的综述，再次为干细胞疗法的安全性和有效性提供了有力的证据。2025年1月2日发表在《Cell》子刊《Cell Stem Cell》的综述这项综述回顾了自人类多能干细胞（hPSC）首次衍生以来的27年发展历程，重点分析了全球范围内正在进行的临床试验。研究指出，控制hPSC分化和制造的技术取得了巨大进步，使得越来越多的hPSC衍生产品得以进入临床试验阶段。临床试验数量：截至2024年12月，全球共有116项获得监管批准的临床试验，测试了83种hPSC产品。疾病种类：大多数试验针对眼睛、中枢神经系统和癌症等疾病。患者数量与细胞数量：已有超过1,200名患者接受了hPSC产品治疗，累计给药细胞数量超过1011个。![]()
各个国家/地区的hPSC试验分布
(A) 每个国家 hPSC 临床试验数量概览。数字表示参与试验的国家作为试验地点，因此在不同国家有多个地点的试验将在地图上被计算多次。在同一国家有多个地点的试验仅算作一次试验。图表由Excel、Bing地图制作。
(B) 饼图显示了每个国家/地区hPSC临床试验地点的分布比例。
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hPSC试验和给药患者的概述
在治疗黄斑变性等眼科疾病中，hPSC衍生的视网膜色素上皮细胞显示出良好的疗效。目前，已有几项针对老年性黄斑变性（AMD）和Stargardt病（STGD1）患者的I/II期临床试验显示了PSC衍生RPE移植的安全性和可行性。此外，还有更多I/II期临床试验正在进行中，旨在使用PSC衍生的RPE或光感细胞治疗AMD、STGD1和视网膜色素变性（RP）。Mandai等人成功地将来自hiPSCs皮肤成纤维细胞的自体视网膜色素上皮细胞片移植到一名湿性AMD患者身上，25个月的观察期间未报告任何不良事件，但视力无改善。Sugita等人在一项临床试验中，将来自HLA匹配供体的iPSC衍生视网膜色素上皮细胞悬液移植到五名新血管性年龄相关性黄斑变性患者中。研究强调了自然和人工基质材料在视网膜色素上皮细胞移植中的重要性，以及如何通过生物模拟和纳米技术优化细胞微环境。综上所述，尽管存在一些挑战，但hESC和iPSC衍生的RPE细胞在视网膜疾病治疗中展现出巨大潜力，未来的研究将致力于进一步优化细胞移植技术和基质材料，以提高治疗效果和安全性。对于帕金森病等神经退行性疾病，hPSC衍生的神经元细胞在临床试验中表现出显著的治疗潜力。细胞存活率的提高：研究表明，hPSC衍生的多巴胺神经元在移植后的存活率是一个关键挑战。通过CRISPR-Cas9筛选，研究人员发现肿瘤坏死因子α（TNF-α）-核因子κB（NF-κB）-p53信号通路是导致多巴胺神经元死亡的主要因素。通过抑制TNF-α，可以显著提高移植后神经元的存活率和功能恢复。神经元成熟加速：美国斯隆凯特琳癌症研究所Lorenz Studer及其团队发现，小分子联合治疗可加速人类多能干细胞衍生神经元的成熟。这一研究成果于2024年1月2日在线发表在国际学术期刊《自然—生物技术》上。小分子联合治疗可以加速hPSC衍生神经元的成熟，这对于缩短体外成熟时间、提高治疗效果具有重要意义。帕金森病的临床试验：一项正在进行的I期临床试验正在评估自体诱导多能干细胞（iPSC）衍生的多巴胺神经元在帕金森病患者中的安全性。该试验旨在测试将患者自身的多巴胺神经元移植到大脑受影响区域的安全性和效果。CAR-T细胞疗法：传统的自体CAR-T细胞疗法虽然在某些血液系统恶性肿瘤中取得了显著疗效，但由于其高昂的成本和患者来源细胞质量的不稳定性，限制了其广泛应用。为了解决这些问题，研究人员正在开发基于hPSC的同种异体现成的CAR-T细胞产品。已经研发的hPSC衍生的NK细胞产品，已在多种血液癌症患者中进行测试，并显示出良好的安全性和耐受性。CAR-M细胞疗法：与T细胞相比，巨噬细胞在实体瘤微环境中具有更强的肿瘤组织浸润能力和抗原提呈能力。中国医学科学院血液病医院等团队开发了hPSC定向CAR-M高效诱导分化体系，通过联合激活固有-适应性免疫反应，实现了hPSC-CAR-M的体内强劲抗肿瘤效应。研究表明，hPSC-CAR-M不仅能有效杀伤血液肿瘤细胞，还能杀伤乳腺癌和卵巢癌细胞。少突胶质细胞祖细胞的应用：Geron公司开发了hESC衍生的少突胶质细胞祖细胞产品GRN-OPC1。在动物模型中，这些细胞能够产生神经营养因子、迁移至脊髓实质、刺激血管形成并诱导损伤部位轴突髓鞘再生。诱导多能干细胞（iPSC）的应用：日本的研究团队已经成功将iPSC衍生的神经干细胞移植到脊髓损伤患者体内。这些细胞能够促进髓鞘再生、轴突再生和神经营养因子的分泌。日本的临床试验：2022年，日本完成了首例iPSC移植治疗脊髓损伤的临床试验。该试验针对亚急性脊髓损伤患者，主要评估移植细胞和移植方法的安全性。GABA能中间神经元的应用：研究人员利用人类胚胎干细胞（hESC）和诱导多能干细胞（iPSC）衍生的GABA能中间神经元进行治疗。这些细胞能够抑制大脑中的过度兴奋，从而减少癫痫发作。NRTX-1001的临床试验：该疗法正在进行针对耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）患者的I/II期临床试验。初步结果显示，低剂量组患者的癫痫发作次数显著减少，部分患者甚至在治疗后长时间内无癫痫发作。例如，两名患者在接受NRTX-1001治疗一年后，癫痫发作次数减少了95%以上。iTNK细胞：北京大学邓宏魁团队成功从hPSC生成了双属性诱导的T-NK（iTNK）细胞。这些细胞结合了细胞毒性T细胞和NK细胞的优势，能够对多种肿瘤细胞系发挥细胞毒性，并在体内抑制肿瘤生长。这种双属性细胞为癌症免疫治疗提供了一种有前途的策略。安全性：迄今为止，hPSC产品在临床应用中未显示出普遍的安全性问题。有效性：hPSC疗法在多种疾病的治疗中表现出良好的疗效，尤其是在促进组织再生和修复方面。未来展望：随着技术的不断进步和临床研究的深入，hPSC疗法有望在更多疾病的治疗中发挥重要作用，为患者带来更多的希望。干细胞疗法的安全性和有效性再次得到了科学界的认可。这项综述不仅为hPSC疗法的临床应用提供了有力的支持，也为未来的医学研究和发展指明了方向。我们期待hPSC疗法在未来能够为更多患者带来福音，推动医学的进步和发展。http://oncolab.cn/index.php/2025/01/03/cell%e9%87%8d%e7%a3%85%e7%bb%bc%e8%bf%b0%ef%bc%9a%e7%99%8c%e7%97%87%e7%a5%9e%e7%bb%8f%e7%a7%91%e5%ad%a6-%e9%a2%86%e5%9f%9f%e7%8e%b0%e7%8a%b6%e5%92%8c%e6%96%b0%e5%85%b4%e6%96%b9%e5%90%91/https://hpscreg.eu/browse/trial/169https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38866017/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590924004454本文所述内容基于多篇权威文献和研究成果的综合分析，旨在为公众提供科学、准确的干细胞治疗知识。如有更多疑问或需进一步了解相关信息，请咨询专业医师。请把 “ 中科干细胞产业平台公众号 ” 设置为星标 ★ 第一时间获取最新消息！关注本公众号后，点击右上角的“...”，设为星标 ★ ！【免责声明】本账号部分内容转载自其他媒体，旨在分享科普知识，传递行业前沿进展，不作为官方立场，不构成任何价值判断，不作为相关医疗指导或用药建议，无任何广告目的，非进行产品贩卖，仅供读者参考。本账号转载的图文视频等内容若涉及版权等问题，请联系我们及时处理删除。
