三名晚期肠癌患者肿瘤显著消退!《自然医学》重磅消息:新型 TCR-T 细胞疗法 Ⅱ 期突破性进展!

文摘   2024-12-08 08:55   天津  

在近期的医学研究领域,一项关于TCR-T细胞疗法治疗晚期结直肠癌的突破性进展引起了广泛关注。

《自然医学》杂志重磅公布了全新TCR-T疗法的Ⅱ期研究数据,结果显示3名晚期肠癌患者的肿瘤出现了消退。

这项由美国癌症研究协会的Steven A. Rosenberg教授团队领导的研究,针对患者独特的肿瘤新抗原设计了个性化的TCR-T疗法。在这项试验中,共有7名微卫星稳定和错配修复功能正常的结直肠癌患者入组,这些患者在接受过两种或以上化疗后病情仍有进展。

研究团队从患者的肿瘤浸润淋巴细胞中分离出独特且个性化的新抗原反应性TCR,并将这些TCR转导到患者的自体PBL中,随后在淋巴细胞耗竭化疗后将TCR-T过继转移到患者体内。

患者一、转移性直肠癌,左肺术后局部复发和纵隔淋巴结消退


  


患者二、转移性结肠癌患者,支气管镜记录的右肺淋巴管炎受累(顶部,轴向)、腹膜后淋巴结和肝周肿瘤(中和底部,冠状方向)的消退

  


患者三、转移性直肠癌患者的肝转移、门管淋巴结和多个肺转移的消退


  


研究结果令人振奋:7名患者中有3名出现了部分反应,包括肝脏、肺和淋巴结转移的消退,缓解持续时间为4至7个月。

所有患者接受了含有≥50% TCR转导细胞的T细胞群,这些T细胞群都具有多功能性,并且与野生型相比,其特异性地对突变肽产生IFNγ、GM-CSF、IL-2和颗粒酶B的分泌。

TCR-T疗法的机制优势:

人体的免疫防御体系主要仰仗体内的白细胞集群,其中 T 细胞作为白细胞的关键成员,发挥着无可比拟的重要作用。T 细胞宛如人体内部的精锐特种兵,当察觉到癌细胞的踪迹时,会率先奋勇出击,全力歼灭来犯之敌,故而它也被赋予了 “杀手 T 细胞” 的称号。

在众多肿瘤患者体内,能够精准识别并有效杀伤肿瘤细胞的 T 细胞数量往往不足。针对此类患者,医生能够运用一种名为工程 T 细胞受体(TCR)治疗的手段。

TCR - T 技术,也就是 T 细胞受体(TCR)嵌合型 T 细胞技术,亦被称作 “亲和力增强的 TCR” 技术。

TCR - T 疗法与 CAR T 疗法区别

TCR - T 疗法的运行机制与 CAR T 细胞疗法存在相似之处,不过 TCR 疗法并非采用嵌合抗原受体,而是对患者的 T 细胞加以修饰,使其能够表达可识别癌细胞表面特定抗原的 T 细胞受体(TCR)。一旦经过修饰的 T 细胞被回输到患者体内,它们便会积极寻觅并全力摧毁那些表达目标抗原的癌细胞,为患者的抗癌之战注入强大助力。

与CAR-T疗法相比,TCR-T疗法能够识别细胞内的肿瘤抗原,不仅限于表面抗原,这使得TCR-T在实体瘤治疗中具有更广泛的应用前景。

TCR-T疗法通过识别肽-主要组织相容性复合体(pMHC)呈递的细胞内肿瘤抗原,能够更持久地形成免疫突触,对低拷贝数抗原比CAR-T更敏感。


这项研究不仅证明了TCR-T疗法在MSS结直肠癌患者中的临床疗效,而且为全球结直肠癌患者点亮了新的希望。

TCR-T疗法通过逆转录病毒转导基因改造的T淋巴细胞表达个性化的新抗原反应性TCR,可以在某些对常规疗法无效的转移性结直肠癌患者中被耐受并介导肿瘤消退。

这一突破性的研究成果,为结直肠癌治疗领域带来了新的治疗策略,也为未来的细胞免疫疗法研究提供了新的方向。


参考资料:

https://www.globecancer.com/azzx/show.php?itemid=18183




小编结语



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