DC+NK细胞疗法:癌症治疗后的“复发克星”

文摘   2024-12-24 17:27   天津  

在与癌症的斗争中,术后治疗和康复是至关重要的一环。免疫治疗在肿瘤治疗领域越来越受到关注,成为许多患者的希望所在。在众多免疫治疗方法中,DC(树突状细胞)与NK(自然伤害细胞)联合治疗逐渐显露出其独特的优势。

DC(树突状细胞)和NK(自然杀伤细胞)是免疫系统中的两大关键角色。DC细胞能够激活T细胞,而NK细胞则直接攻击癌细胞。将这两种细胞结合起来的疗法,即DC+NK细胞疗法,已经在多个案例中显示出了显著的疗效。

NK细胞:自然伤害细胞(NK细胞)具有天然的伤害癌细胞的能力。通过体外扩增和激活NK细胞,然后将其注入患者体内,可以增强患者的抗癌能力。

DC疫苗:树突状细胞(DC)能够识别并呈递癌细胞抗原,激活T细胞来攻击癌细胞。DC疫苗通过体外培养和加载癌细胞抗原,注射回体内后,可以诱导强大的抗癌免疫反应。
DC+NK细胞疗法:复发克星

DC+NK细胞免疫治疗的一个明显优势在于其针对性强。传统的化疗和放疗往往会对正常细胞造成伤害,而免疫治疗则能够更准确地识别并攻击肿瘤细胞,减少对健康组织的损害。这种准确性使得患者在接受治疗时,副作用相对较少,生活质量得以保持。
DC+NK细胞免疫治疗能够激活机体的整体免疫系统。树突状细胞在捕捉到肿瘤抗原后,会激活其他免疫细胞,包括T细胞和B细胞,从而形成一个全数的免疫反应。这种多层次的免疫激活,有助于提高治果,降低肿瘤复发的危险。
DC疫苗联合过继性T细胞
辅助治疗肝癌案例

2022 年 6 月,中山大学附属第一医院匡明教授团队于《CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH》发布肝癌 DC 疫苗联合过继性 T 细胞辅助治疗 II 期试验(NCT03067493)第一阶段结果。
10 例患者接受治疗,70% 肝细胞癌患者对联合免疫治疗有反应,中位 DFS 为 18.3 个月,71.4% 免疫应答者根治性治疗 2 年内未复发,且有免疫反应者 DFS 显著长于无应答者。
结果表明,基于肿瘤新抗原的联合免疫治疗是安全可行的,可以减少根治性治疗后肝细胞癌的复发。
DC+NK细胞疗法,
治疗晚期卵巢癌伴大量腹水

2024年3月,全球著名开放期刊《Cureus》报道了一个“联合应用WT1-DC疫苗+NK细胞疗法+化疗,让IV期卵巢癌显著缩小”的重磅案例,一时间引爆了抗癌圈!
一位三十余岁的女性,二胎产后半年,本应沉浸于新生命带来的喜悦之中,却被腹水阴影笼罩。确诊前 11 天,PET - CT 检查结果如同一颗重磅炸弹 —— 双侧卵巢癌,且已出现腹膜播散、肝多发转移、骨转移以及肺转移,IV 期的诊断让她的世界瞬间崩塌,而最终的病理诊断为子宫内膜癌。确诊当日,腹部 CT 清晰地呈现出大量腹水。鉴于病情严重,手术与放疗已无力回天,紫杉醇 180mg/m2 及卡铂 AUC5 每 3 周方案的化疗成为了她抗击病魔的第一选择。
图 1:PET-CT显示治疗前后对照
图2:NK细胞治疗对照,腹水明显减少
(A)确诊时腹部CT。可见大量腹水(*)。白色箭头表示肝转移。(B)确诊后第56天腹部CT。腹水明显减少,肝转移灶也缩小。
在治疗的漫漫长路上,应患者诉求,免疫治疗与化疗携手并肩,同步开启。自第 18 天起,每两周一次的 WT1 - DC 疫苗注射与 nivolumab 20mg 给药,如同在黑暗中点亮希望之光。通过先进的血液分离技术,外周血中的单核细胞被精心采集,在细胞培养实验室中历经两周的蜕变,分化为成熟的树突状细胞(DC)。这些 DC 细胞被 WT1 抗原脉冲标记,摇身一变成为具有强大抗癌潜力的 WT1 - DC 疫苗,以精准的剂量注入双侧腹股沟淋巴结附近,同时在前臂内侧摄入 0.1mL WT1,通过观察红斑(迟发型超敏反应,DTH)大小,敏锐地评估 WT1 特异性细胞毒性 T 细胞的诱导效果。
WT1 作为一种常见的癌症抗原,其临床价值早已获得美国国家癌症研究所的深度认可与高度评价。回溯至 2009 年,该研究所发布的一份详尽报告郑重指出:在对 75 种常见癌症抗原进行全面且深入的评估中,WT1 在免疫原性、治疗功效、癌症特异性以及表达等九个核心类别的综合评分体系里,居榜首。
首次给药当晚,发热 39.4℃的免疫反应信号燃起了一丝希望,随后三天内 DTH max 达到 35mm,免疫反应良好的迹象令人鼓舞。然而,第 37 天腹水依旧顽固,癌胚抗原(CEA)与 CA125 的指标变化也令人揪心 ——CEA 降低,CA125 却升高。进一步检测发现,NK 细胞活性处于低位,E/T 比为 10:1 时仅为 7.7%,20:1 时也仅有 11.1%。为扭转战局,活化 NK 细胞疗法紧急登场。
从外周血采集淋巴细胞开始,历经三周精心培育,高活性 NK 细胞应运而生。第 39、52、60 天,NK 细胞被注入患者体内,每次注射后三天内,高热 40℃以上的强烈免疫反应见证了身体与癌细胞的激烈对抗。值得欣慰的是,第三次 NK 细胞治疗后,CEA、CA125 指标显著下降,腹围也明显减小。第 56 天腹部 CT 图像清晰地展现出腹水较确诊时大幅减少,肝转移灶也有所缩小的良好态势。
鉴于三次 NK 细胞治疗取得的显著临床改善,在第 94 天和第 123 天,又追加了两次 NK 细胞治疗。随着这两次治疗的推进,原本轻度升高的 CEA 和腹水再次出现下降趋势,CA125 更是持续下行。整个 NK 细胞治疗过程中,平均每剂细胞数为 4.49 ± 2.2 x 109,NK 细胞百分比达 56.9 ± 22.7%,NKT 细胞百分比为 20.7 ± 13.2%,T 细胞百分比为 19.4 ± 10.6%,活细胞百分比高达 93.4 ± 3.4%。第 142 天的 PET - CT 检查结果令人振奋不已 —— 肺转移和腹膜播散消失得无影无踪,肝转移和原发病灶明显缩小。
在免疫治疗中,血液中的中性粒细胞 / 淋巴细胞比率(N/L)持续下降,淋巴细胞逐渐占据主导地位,这一积极变化为患者的康复之旅增添了一抹亮色。如今,随着肿瘤的显著缩小,患者已将原发肿瘤根治性切除术纳入计划之中。
回首整个治疗历程,除了注射树突状细胞疫苗或 NK 细胞引发的短暂发热外,患者几乎未遭受其他副作用的困扰,这无疑为这场艰苦卓绝的抗癌战斗注入了更多的信心与希望。
结语:DC+NK 细胞疗法:康复导航
DC+NK细胞疗法的研究和应用,为癌症患者提供了一种新的治疗选择。随着医学技术的不断进步,我们有理由相信,这种疗法将为更多的癌症患者带来生的希望。让我们共同期待,更多的患者能够通过这种疗法重获健康,享受美好的生活。

参考资料:
1.https://www.nature.com/articles/s41375-023-01980-3
2.https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/10/6/728/699035/Combination-Neoantigen-Based-Dendritic-Cell
3.https://jitc.bmj.com/content/10/1/e003190
4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10960621/



小编结语



本文所述内容基于多篇权威文献和研究成果的综合分析,旨在为公众提供科学、准确的干细胞治疗知识。如有更多疑问或需进一步了解相关信息,请咨询专业医师。

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