人羊膜间充质干细胞抢救性治疗尿毒症钙化防御病患者

文摘   2024-12-07 08:58   天津  
尿毒症钙化防御病(Calciphylaxis)是一种罕见且死亡率高的疾病,尤其在终末期肾病(ESKD)患者中,年发病率约为0.04%。
该病以微血管钙化、微血栓形成和内皮损伤为特征,导致极其痛苦的缺血性皮肤病变和组织梗死,一年死亡率高达80%。

尿毒症钙化防御病

是一种在尿毒症患者中可能出现的严重疾病


一、疾病表现


简单来说,得了这种病的人,身体的一些部位会出现疼痛、溃疡和坏疽。就好像皮肤和下面的组织被什么东西 “攻击” 了一样。比如,患者的腿部、手臂等部位的皮肤可能会变得又红又肿,接着出现破皮、溃烂的情况,而且这些伤口很难愈合,给患者带来极大的痛苦。


二、发病原因


尿毒症患者的肾脏功能严重受损,不能正常地排出身体里的废物和毒素。这些毒素在体内积累,会影响身体的各个器官和系统。在尿毒症钙化防御病中,一个重要的原因是身体里的钙和磷等矿物质代谢紊乱。


就像一台机器的某个零件坏了,导致整个生产线都出问题一样,肾脏不能正常调节钙和磷的水平,使得它们在血管和组织中沉积下来。这种沉积会破坏血管和周围的组织,引发一系列的问题。


三、治疗难度


目前,尿毒症钙化防御病的治疗非常困难。一方面,需要治疗尿毒症本身,通过透析等方法帮助患者排出体内的毒素。


另一方面,要针对钙化防御病进行治疗,比如控制钙和磷的水平、缓解疼痛、促进伤口愈合等。但是,这些治疗方法往往效果有限,而且患者可能需要长期忍受疼痛和不适,生活质量受到严重影响。


总的来说,尿毒症钙化防御病是一种让尿毒症患者雪上加霜的严重疾病,给患者带来巨大的痛苦和挑战。

南京医科大学第一附属医院的刘嘉茵、覃莲菊教授和王宁宁教授团队创新性地使用人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)进行抢救性治疗,为这一灾难性疾病提供了新的治疗思路。

患者情况


一位34岁的尿毒症钙化防御病女性患者,出现了进行性皮肤缺血、大面积疼痛恶臭溃疡和木乃伊腿。患者对常规治疗无效,因此批准了使用hAMSCs治疗。

治疗前准备


研究组首先对hAMSCs进行临床前放行检查、疗效和安全性评估,表明hAMSCs的总体生物安全性和细胞活力均达到质量标准( 图1)。

临床前放行检查和疗效评估

( A ) hAMSCs 的一般生物安全性和细胞活力均达到质量标准。( B ) 对 hAMSC 表面抗原进行放行检查。( C ) 分析 hAMSC 培养上清液中的细胞因子分泌物。( D )当与健康人的淋巴细胞共培养时, hAMSCs在体外表现出免疫能力。

hAMSC 的制造和临床前质量控制流程图

hAMSC 的制造和临床前质量控制流程图。QCP1检测HIV-1、HBV、HCV、EBV、HCMV、HHV6/7、HPV、逆转录病毒等病毒感染情况,询问病史(排除有禁忌症的捐献者),并检查胎儿健康状况和体重。评估。在 QCP2 中,测试了微生物污染(真菌、细菌、支原体和梅毒螺旋体)。在 QCP3 和 QCP4 中,分析了微生物污染和表面标记物的水平。在QCP5,确认核型和STR,测试微生物污染、细胞活力和表面标志物水平,以及体外致癌性分析hAMSCs的细胞因子分泌能力和免疫能力。在 QCP6 中,分析了微生物污染、细胞形状、细胞活力、细胞生长和表面标记物水平。

hAMSCs 的临床前研究和尿毒症钙化防御患者的再生治疗


治疗方法


hAMSCs以每公斤体重1.0×10^6^个细胞的剂量静脉内给予患者,沿创面边缘局部肌肉注射(2.0×10^4^个细胞/cm^2^),外用细胞培养上清液于创面。

尿毒症钙化防御患者的临床 hAMSC 治疗

 ( A ) 患者 hAMSC 治疗方案概述。( B ) hAMSC 治疗前下肢的伤口。( C )静脉滴注加局部肌注14天后,伤口表面开始恢复。( D )左大腿局部肌内注射hAMSC 1个月恢复优于右大腿未局部肌内注射。( E )治疗前的下肢伤口。( F ) hAMSCs治疗1年后,皮损愈合。( G ) hAMSC 治疗 15 个月后,患者可以行走。


治疗效果


经过hAMSCs治疗后定期随访15个月,患者的血液生化、炎症、矿物质和骨代谢指标明显改善,具有免疫调节作用,皮肤和软组织再生。此外,通过疼痛视觉模拟量表、Bates-Jensen伤口评估和伤口生活质量问卷评估的伤口愈合、疼痛状态和生活质量也有显著改善

尿毒症钙化防御患者hAMSC治疗前后的实验室数据

 ( A – M ) hAMSC 治疗后,血红蛋白 ( A )、白细胞 ( B )、血小板 ( C )、超敏 C 反应蛋白 ( D )、血清白蛋白 ( E )、血清钙 ( F )、血清水平磷(G)、血清碱性磷酸酶(H)、血清完整甲状旁腺激素(I)、血清甲胎蛋白(J)、血清癌胚抗原(K))、血清糖抗原125(L),并监测血清糖抗原19-9(M )。阴影部分表示各指标的参考范围。血红蛋白、钙、磷和完整甲状旁腺激素水平基于推荐范围(KDIGO 慢性肾病贫血临床实践指南,2012 年;肾病:改善全球结局 (KDIGO) CKD-MBD 更新工作组,2017 年) ,其他则根据实验室检测的正常参考值。( N – Q ) hAMSC治疗过程中检测患者PBMC亚群,包括Th1( N )、Th2( O )、Th17( P )、Treg( Q )。


治疗机制


hAMSCs的治疗机制包括抑制血管钙化,刺激血管新生和肌细胞生成,增强抗炎活性、免疫调节等,从而促进皮肤和软组织修复。

hAMSC 治疗期间钙防御患者皮肤活检的 H&E 染色

 ( A – D ) hAMSC 治疗前从大腿溃疡边缘获取的活检标本。( A )病理特征为表皮剥脱、坏死、炎症、血管钙化(放大倍数,40×)。( B )表皮脱落(#)、坏死(*)、炎症反应明显(放大100×)。( C ) 炎症细胞广泛浸润,主要表现为浆细胞(Δ)和中性粒细胞( )(放大倍数,200×)。( D )小血管壁上的片状钙沉积物()特征为颗粒状嗜碱性斑块(400×)。( E – G ) hAMSC 治疗 1 个月后,对钙化防御患者的大腿进行皮肤活检。


治疗结论


该病例代表了hAMSCs再生治疗尿毒症钙化防御病的新方法,安全有效,值得进一步研究。这种治疗方法为减轻患者病痛、延长生存时间、提高生活质量带来希望,也将推动干细胞再生治疗的临床应用。

参考资料:
https://academic.oup.com/jmcb/article/14/2/mjac010/6526318


小编结语



本文所述内容基于多篇权威文献和研究成果的综合分析,旨在为公众提供科学、准确的干细胞治疗知识。如有更多疑问或需进一步了解相关信息,请咨询专业医师。

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