近日，“从不吸烟的医学教授确诊肺癌晚期” 这一话题引爆网络热搜。事件的主角是斯坦福大学医学教授林彦峰（Bryant Lin）。今年 5 月，从不抽烟的林彦峰被诊断为晚期非小细胞肺癌，且癌细胞已全身多处转移。
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患病后，林彦峰以自己为研究对象，在斯坦福大学新开了一门选修课：“从诊断到对话：一名医生与癌症的实时斗争”。他通过自己的抗癌视角，为其他癌症患者提供个性化探索。
作为一名医生和医学教育工作者，林彦峰不确定自己还能活多久，“从某种意义上，这门课是我最后想说的话。”
无独有偶，此前在娱乐圈曾崭露头角的 28 岁男艺人蒋智豪，同样在不吸烟的情况下，被查出患有晚期肺癌。他的病情发展极为迅速，很快便陷入昏迷状态。令人痛心的是，蒋智豪的母亲在 6 年前也因乳腺癌离世。这一家庭悲剧，深刻揭示了癌症的复杂性，尤其是基因遗传因素在其中扮演的重要角色。
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长久以来，肺癌一直被认为与吸烟行为紧密相关。然而，统计数据显示，约 25% 的肺癌患者并无吸烟史。这些非吸烟者所患的肺癌（LCINS），成因复杂，且在分子特征上与吸烟者肺癌存在差异。
值得注意的是，在女性群体以及年轻患者当中，非吸烟者肺癌的占比相对更高。这意味着，仅仅依靠戒烟这一手段来预防肺癌，无法覆盖所有的高危人群。
蒋智豪的病例凸显了遗传因素在癌症发病中的重要性。相关研究表明，家族中有癌症患者的人群，其自身患癌风险会显著增加。正因如此，今年 11 月下旬，钟南山院士特意提醒广大网友，要将肺功能检查作为一项常规检查，如同量血压一样，定期进行。
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在环境污染方面，空气污染中的细颗粒物（PM2.5）被视作主要的环境风险因素。这些细颗粒物一旦进入肺部，便会长时间滞留，进而引发细胞突变，破坏肺部的免疫微环境。研究表明，在 PM2.5 浓度较高的地区，肺癌的发病率明显高于空气质量优良的区域。遗传因素同样是诱发非吸烟者肺癌的关键因素。在非吸烟者肺癌患者中，EGFR 突变和 ALK 基因融合的发生率远远高于吸烟者。这些基因突变会致使细胞异常增殖，最终引发癌变。不过，这些突变基因也为靶向治疗提供了潜在的突破方向。四川大学华西医院的研究发现，非吸烟者肺癌患者的肿瘤细胞中，PD-L1 和 CD47 蛋白的表达水平较高。这些蛋白分子能够抑制免疫反应，帮助癌细胞成功逃避免疫系统的监测与攻击。病毒感染：乙肝、丙肝病毒增加患肝癌风险；人乳头瘤病毒与宫颈癌有关；艾滋病毒感染使患宫颈癌风险增六倍，还会增加患卡波西肉瘤等癌的风险。儿童呼吸道感染：严重呼吸道感染可能增加成年后患肺病风险。有肺结核病史，尤其 40 岁以上成年人，气流受限概率大增。不良饮食：高脂肪、高蛋白、多腌制食物，以及加工肉类、红肉摄入多，会加大结直肠癌风险，果蔬摄入不足也是女性患病风险因素。缺乏运动：超 1/3 成年人缺锻炼，身体机能下降、炎症增加，癌细胞易逃脱免疫监控，与多种癌症相关。肥胖：肥胖增加患癌及心脏病、糖尿病等疾病风险，应保持 BMI 在 18.5 - 23.9，男性腰围 90 厘米内，女性 80 厘米内 。饮酒：酒精为 1 类致癌物，与多种癌症发病相关，如口咽、喉、食管等部位癌症。辐射：过度紫外线照射致皮肤癌，电离辐射如 X 线、CT 检查，接受多了会增加患癌风险，氡气增加肺癌风险，若同时吸烟，风险更高。年龄：年龄增长，癌症发病率上升，美国超 60% 癌症患者在 65 岁以上，因接触致癌物时间和几率增加，且免疫系统减弱 。相较于吸烟相关的肺癌，非吸烟者肺癌在治疗过程中面临着更多挑战。多数患者确诊时已处于中晚期，手术切除肿瘤的治疗方式已不再适用。传统的化疗和放疗虽然仍是重要的治疗手段，但往往伴随着较大的副作用，且治疗效果有限。近年来，靶向治疗和免疫细胞疗法等新型治疗手段的出现，为非吸烟者肺癌患者带来了新的希望。靶向治疗和免疫疗法是肺癌治疗领域近年来取得的两大突破性进展。靶向治疗通过精准作用于肿瘤细胞特定的基因或蛋白，极大地提高了治疗的精准度与效果。以 EGFR 靶向药物为例，在 EGFR 突变的患者群体中展现出了显著疗效。然而，由于肿瘤基因在治疗过程中容易产生耐药性，这一疗法的长期效果仍受到一定限制。免疫疗法则以激活患者自身免疫系统为核心，借助人体自身的免疫细胞来识别并攻击癌细胞。特别是免疫检查点抑制剂（如 PD-1 和 PD-L1 抑制剂）的问世，显著延长了晚期肺癌患者的生存期。但免疫疗法存在个体差异较大、治疗费用高昂等问题，在一定程度上限制了其广泛应用。
在众多新型治疗手段中，免疫细胞疗法被视为一种更具革命性的新技术。它通过在体外对患者的免疫细胞进行扩增与改造，为晚期肺癌患者开辟了新的治疗途径。目前，CIK（细胞因子诱导杀伤细胞）、CAR-NK（嵌合抗原受体自然杀伤细胞）和 TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）三种免疫细胞疗法相对较为成熟，它们分别通过不同机制，有效解决了癌细胞的免疫逃逸问题。CIK 细胞疗法是一种在体外扩增患者免疫细胞，并利用细胞因子激活其抗肿瘤活性的治疗技术。CIK 细胞兼具 T 细胞和 NK 细胞的特性，能够高效杀伤多种癌细胞。一项针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床研究表明，CIK 细胞疗法联合 PD-1 抑制剂和化疗，可使 82.4% 的患者肿瘤明显缩小，疾病控制率达到 100%。不仅如此，该组合疗法还显著延长了患者的生存期，有效改善了患者的生活质量。2024 年，《Molecular Cancer》杂志发表了一篇名为《通过 PD-1/PD-L1 阻断在肺癌临床领域改善过继性 T 细胞免疫疗法的进展性见解》的文章，为肺癌治疗带来了新的视角与策略。该研究是一项系统性回顾研究，主要目的在于探究 PD-1/PD-L1 轴在肺癌免疫微环境里的作用，以及怎样通过将 PD-1/PD-L1 抑制剂与过继性免疫细胞疗法（ACT）相结合，来提升肺癌治疗的有效性。在研究过程中，详细剖析了 CIK 细胞疗法、CAR-T 细胞疗法和 γδ-T 细胞疗法等 ACT 方法，并对它们与 PD-1/PD-L1 抑制剂联合使用的潜在协同效应展开了探讨。CIK 细胞疗法的临床效果：在本研究里，CIK 细胞疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中展现出了明显的临床优势。在 12 项临床试验中，有 10 项报告表明 CIK 治疗能够改善患者的中位无进展生存期（PFS），7 项研究观察到整体生存期（OS）有所提高。尤其是在 PD-L1 高表达的肿瘤患者中，CIK 细胞与 PD-1 抑制剂 Pembrolizumab 联合应用，在一项涉及 8 名 NSCLC 患者的临床试验中，实现了 64.5% 的疾病控制率。这一成果充分凸显了 CIK 细胞疗法与 PD-1/PD-L1 抑制剂联合应用的巨大潜力。CAR-NK 细胞疗法是通过基因工程技术对自然杀伤细胞（NK 细胞）进行改造，使其能够特异性识别并杀伤癌细胞。与 CAR-T 细胞疗法相比，CAR-NK 细胞疗法安全性更高，成本更低，且不易引发严重的免疫副作用。河南的一项临床试验结果显示，部分接受 CAR-NK 治疗的肺癌患者，肿瘤体积缩小超过 30%，症状得到显著改善。该疗法的优势在于无需复杂的细胞配型，治疗过程相对简单，适用患者群体更为广泛。随着技术的不断成熟，CAR-NK 疗法有望在更多肺癌患者中推广应用，并与其他免疫疗法相结合，进一步提升治疗效果。TIL 细胞疗法则是从患者的肿瘤组织中提取肿瘤浸润淋巴细胞，在体外进行扩增和激活后，再回输到患者体内，使其直接作用于肿瘤微环境。TIL 疗法在黑色素瘤治疗领域已取得成功，在肺癌治疗方面的研究也已初见成效。《Nature Medicine》上发表的一项研究显示，在 20 名晚期 NSCLC 患者中，有 16 名患者的病情得到有效控制，其中 2 名患者实现了完全缓解。这一研究结果为肺癌的免疫治疗提供了新的方向与可能。蒋智豪的肺癌病例警示我们，肺癌并非吸烟者的 “专利”，非吸烟者同样面临着肺癌的威胁。随着医学技术的不断进步，免疫细胞疗法为晚期肺癌患者带来了新的生存希望。然而，目前这些疗法在实际应用中仍面临着成本高和疗效个体化等挑战。相信在未来，随着科学研究的不断深入和技术的持续成熟，免疫细胞疗法有望成为肺癌治疗的主流手段。通过持续优化治疗方案、降低治疗费用，更多患者将能够从中受益。这不仅是医学领域的重大突破，更是对生命的尊重与珍视。
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