脑肿瘤背景
中枢神经系统是人体的“司令部”，大脑是最高神经中枢，其脑组织由神经细胞和神经胶质细胞组成；在脑组织附近位置，还包括神经、垂体、松果体和覆盖大脑表面的膜层等。当以上这些位置的细胞异常生长时，就会形成脑肿瘤。那些从身体其他部位扩散至大脑的，称为转移性或继发性脑肿瘤（如乳腺癌和肺癌脑转移瘤），我们常讨论的是起源颅内的原发性脑肿瘤。
目前，世界卫生组织在2021年WHO第五版《中枢神经系统肿瘤分类》(WHO CNS5)1中确认的脑肿瘤类型有100多种，这些类型的区分主要取决于肿瘤细胞类型以及分子标志物。根据组织细胞类型，脑肿瘤主要包括这几个大类：胶质瘤及相关脑肿瘤、脑膜瘤、垂体瘤、胚胎性肿瘤（最常见髓母细胞瘤）、神经肿瘤（最常见神经鞘瘤）、生殖细胞瘤、脉络丛肿瘤和其它脑肿瘤等。
脑肿瘤主要类型模式图
约30%的脑肿瘤为恶性（WHO 2~4级，2级为低级别恶性，3/4级为高级别恶性），其肿瘤细胞生长较快，侵入和破坏脑组织的风险高、生存预后较差，往往在完全切除术后，需要考虑辅助放化疗或其它治疗；剩下的70%为良性（WHO 1级），肿瘤细胞生长较慢，仅靠手术就能够实现很好的治疗效果。
其中，最常见的恶性脑肿瘤是胶质瘤，占到80%（约50%为胶质母细胞瘤），是疾病死亡的主要原因。最常见的良性脑肿瘤是脑膜瘤（近55%），其次是垂体瘤和神经鞘瘤2。
脑肿瘤不同组织学类型分布
胶质瘤靶向治疗新曙光
胶质瘤是最常见的原发恶性颅内肿瘤（50%-60%），占所有原发脑肿瘤的25%-30%3。5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。按胶质细胞类型不同，胶质瘤可分为少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤、胶质母细胞瘤等。
IDH突变是胶质瘤常用的分子病理学检测指标，作为分级和分子分型的依据。根据WHO CNS5，伴IDH突变的胶质瘤至少是2级弥漫浸润性胶质瘤（诊断价值），其次IDH突变在WHO 2/3级胶质瘤中与较好预后相关（预后价值）5。
在指导治疗方面，IDH1靶点已经进入最新NCCN指南，推荐伴IDH突变的的少突胶质细胞瘤（2级胶质瘤术后辅助靶向治疗，2/3级复发进展胶质瘤后线靶向治疗）、伴IDH突变的的星形胶质细胞瘤（2级胶质瘤术后辅助靶向治疗，3/4级复发进展胶质瘤后线靶向治疗）在特定情况下可接受对应的靶向药艾伏尼布治疗。对于WHO 4级胶质母细胞瘤，在复发进展阶段推荐检测的治疗靶点NTRK融合（拉罗替尼、恩曲替尼）、BRAF V600E（达拉非尼/曲美替尼、维莫非尼/考比替尼）等。
携带IDH突变的胶质瘤，其中2级弥漫浸润性胶质瘤仍属于低级别。不同于高级别胶质瘤患者，低级别胶质瘤患者群体显著年轻化，除了常规放化疗（特别是放疗，副反应大，易造成脑功能障碍甚至癫痫）等治疗手段，更渴望在保证生活质量的前提下延长生存期。
2024年8月初，FDA根据关键III期INDIGO试验数据，批准了Vorasidenib（沃拉西德尼）用于治疗12岁及以上术后携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。这为伴IDH突变的低级别年轻胶质瘤患者，带来了治疗新曙光。同时，这也是首个获批用于IDH1/2突变型低级别弥漫性胶质瘤的靶向药物，是低级别胶质瘤治疗领域重要突破6。
IDH突变胶质瘤对vorasidenib的反应模式7
INDIGO是一项随机、多中心、安慰剂对照III期临床试验，共纳入331名术后携带IDH1/2突变2级星形细胞瘤/少突胶质细胞瘤患者，1:1随机分配接受Vorasidenib或安慰剂治疗。Vorasidenib治疗显著延长了患者中位PFS，是安慰剂组的两倍多[27.7个月 vs 11.1个月，HR 0.39]。此外，经Vorasidenib治疗的肿瘤还观察到肿瘤体积平均每6个月减少2.5%，而经安慰剂治疗后是每6个月增加13.9%8。
无进展生存期PFS
总而言之，近期随着IDH、BRAF、MET等靶点相关靶向药的相继获批和进入最新NCCN指南推荐，以重磅靶点IDH引领的脑胶质瘤全面靶向治疗时代已经来临。
胶质瘤产品全新升级上线：
1）根据最新指南共识推荐，新增检测重要分型和预后相关基因；
2）产品细分全面，按患者年龄群体、检测目的等推出相应检测套餐，充分匹配患者多样化检测需求；
3）搭配RNA层面融合基因检测套餐，DNA+RNA联合检测，最大化提高融合变异检出率，进一步提升脑胶质瘤患者融合基因靶向用药获益可能；
4）报告周期快，报告匹配解读，称心服务体验。
1.Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231-1251.
2.Li S, Wang C, Chen J, et al. Signaling pathways in brain tumors and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):8. Published 2023 Jan 4.
3.Weller M, Wick W, Aldape K, et al. Glioma. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15017.
4.Zeng C, Wang J, Li M, et al. Comprehensive Molecular Characterization of Chinese Patients with Glioma by Extensive Next-Generation Sequencing Panel Analysis. Cancer Manag Res. 2021;13:3573-3588.
5.NCCN Guidelines®. Central Nervous System Cancers. V2，2024.
7.Lin MD, Tsai AC, Abdullah KG, McBrayer SK, Shi DD. Treatment of IDH-mutant glioma in the INDIGO era. NPJ Precis Oncol. 2024;8(1):149. Published 2024 Jul 19.
8.Mellinghoff IK, van den Bent MJ, Blumenthal DT, et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 2023;389(7):589-601.
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