阔然基因每日速递精粹(总第1153-1158期)

文摘   科学   2024-08-22 09:02   上海  

产品简介:
阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对淋巴瘤肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD8、PD-1、TIGHT、CD155、CD30、Pax5等指标更好地提示淋巴瘤联合免疫治疗疗效。


Blood Adv. HIV感染的霍奇金淋巴瘤微环境
研究背景:
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染对经典霍奇金淋巴瘤(cHL)肿瘤微环境(TME)的影响是HIV感染后最常见的疾病之一,预后较差。
研究结论:
该研究采用mIHC和空间转录组学分析来剖析339例病毒感染(EBV、HIV/EBV)的cHL患者的TME。与HIV-EBV-相比,HIV-EBV+ cHL TME的特征是CD8highT细胞共表达抑制受体(PD- 1、TIGIT)细胞密度更高、巨噬细胞亚群以及与TCR和BCR细胞信号通路表达增加;与HIV-EBV+相比,HIV+EBV+ cHL TME的特征是共表达PD- 1和TIGIT的CD8highT细胞显著减少,同时CD155high肿瘤细胞密度显著增加。该研究证明,cHL TME在病毒感染下的细胞和分子组成的复杂性,这可能对联合免疫治疗有影响,同时,该数据为进一步研究提供了特定的分子靶点和途径。

产品简介:
阔然生物胶质瘤产品,包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因,连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评,提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗!

FDA批准首个针对IDH1/2突变低级别胶质瘤靶向药物
研究背景:
2024年8月6日,FDA根据关键的III期INDIGO试验数据,批准了Vorasidenib用于治疗12岁及以上术后携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。
研究结论:
IDH1/2突变是胶质瘤发生的早期事件,主要在2-3级胶质瘤中检测到。INDIGO是一项随机、多中心、双盲、III期临床试验,共纳入331名术后携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者,评估Vorasidenib疗效。中位随访时间14.2个月,Vorasidenib组和安慰剂组的中位PFS分别为27.7个月和11.1个月,Vorasidenib组的中位PFS是安慰剂组的两倍多;Vorasidenib组的下一次干预时间也明显长于安慰剂组(未达到 vs. 17.8个月)。该研究表明,Vorasidenib显著延长了患者的PFS,延迟了放化疗的启动,保障了患者的生活质量。

产品简介:
阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对直肠癌肝(CRLM)转移的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD20、CD138、IgA、IgG、CD68、、mAb6、CD21、CXCL13等指标深入CRLM中TLS的形成机制。

成纤维细胞会促进肠癌肝转移灶中三级淋巴结构形成
研究背景:
三级淋巴结构(TLS)与肿瘤中的增强免疫反应有关。然而,它们在结直肠癌肝转移(CRLM)中的形成和功能仍不明确。
研究结论:
该研究通过单细胞测序、空间增强分辨率组学测序(Stereo-seq)和mIHC检测,发现结直肠癌肝转移(CRLM)中,肿瘤内和肿瘤周围成熟的TLS(TLS+)与临床结果的改善相关,而TLS-肿瘤则表现出相对较差的临床结果。研究发现,TLS+肿瘤中富含IgG浆细胞(PC),而TLS-肿瘤则以IgA浆细胞为特征,发现了TLS-PC分泌靶向肿瘤的抗体,并在小鼠模型中展示了TLS-PC-mAb6抗体的抗肿瘤活性。还鉴定出一种分泌CCL19的成纤维细胞谱系,可产生趋化因子CCL19,从而募集表达相应受体(CCR7)的B细胞进入TLS,化身为可产生IgG类促癌细胞凋亡单抗的浆细胞,增强CRLM局部的抗肿瘤免疫应答,也为开发新的单抗类抗癌药物提供了可能。

产品简介:
阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品,包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因,可提示靶向治疗、预后、化疗、遗传,同时匹配HER2、Trop2、Nectin4、Claudin18.2等重要泛靶点的蛋白表达检测,全方位助力临床精准诊疗!

抗HER2靶向治疗最新进展
研究背景:
针对人表皮生长因子受体2 (HER2,强阳性3+)的德曲妥珠单抗在今年5月已被FDA批准作为新的泛实体瘤疗法。
研究结论:
致癌性HER2突变会发生在细胞内、跨膜间、细胞外等结构区域,最常发生的是胞内酪氨酸激酶结构域(TKD),导致驱动肿瘤发生组成性下游信号传导。依据不同癌症中HER2突变的致癌机制和临床意义不同,优化针对每种肿瘤类型的HER2靶向治疗策略。不同靶向药物已有很多,包括单克隆抗体、小分子TKIs、ADCS、双特异性抗体、双特异性T细胞接合剂、过继细胞疗法和癌症疫苗等。
关于HER2靶向治疗耐药机制,主要有两个:1)HER家族蛋白表达的改变(显著降低);2)激活HER2下游信号通路的改变(如PI3K旁系通路激活)。


产品简介:
阔然生物围绕胃肠肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供相应的基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗!


Trastuzumab Deruxtecan 在通过浆细胞cf DNA 检测鉴定出具有HER2 扩增的晚期实体瘤中的应用
研究背景:
HERALD/EPOC1806作为一项多中心II期试验进行,评估曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd)治疗通过无细胞DNA(cfDNA)检测检测到的人表皮生长因子受体2(HER2)扩增进行性阶段实体瘤患者。
研究结论:
研究共纳入4,734 例患者接受了cfDNA 检测,其中 252 例显示 HER2 扩增。最后,该研究纳入了 62 名患有 16 种癌症类型的患者,中位基线血浆 HER2 拷贝数 (CN) 为 8.55。经研究者评估确认的总体缓解率(ORR)为56.5%,从而显示超过5%阈值的数值。评估了 13 种癌症类型的反应,包括 KRAS 突变结直肠癌 (1/3)、PIK3CA 突变子宫内膜癌 (5/6) 和组织 HER2 阴性胃癌 (1/2)。高于基线中值与低于基线中值的血浆 HER2 CN 在冲击反应方面没有差异;然而,在第 2 周期第 1 天清除 cfDNA 中的 HER2 扩增与持续存在相比,反应值更高。中位无进展生存期和缓解持续时间分别为7.0个月和8.8个月。大多数并发症为轻度至中度。16例(26%)患者发现间质性肺疾病,其中14例为1级疾病患者,1例为2级疾病患者,1例为3级疾病患者。

产品简介:
阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对淋巴瘤肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD30、CD3、CD137、PD-L1、PD-1、CD68、CD33、Arg-1、CD14、CD11b、DAPI等指标更好地筛选一线治疗获益人群。


Oncoimmunology.
CD137是霍奇金淋巴瘤的生物标志物
研究背景:
经典霍奇金淋巴瘤(cHL)肿瘤的免疫肿瘤微环境(TME)是一个由无效免疫细胞和分散的肿瘤霍奇金和里德-斯特恩伯格(HRS)细胞组成的复杂而异质性的环境。
研究结论:
该研究收集了30例cHL患者的样本。利用特异性免疫检查点标记物(PD-1、PD-L1、CD137)、肿瘤浸润T淋巴细胞(CD3、PD-1)和单核细胞/MDSCs (CD68、CD14、CD33、Arg-1、CD11b)进行mIHC染色。研究结果证实,TME中表达CD137的免疫细胞和HRS细胞在难治性患者中比在应答者中更丰富、更接近。cHL TME通过增加CD137和PD-L1检查点的表达促进免疫逃逸。CD137是cHL TME的潜在生物标志物,还可作为抗体药物偶联物的靶标。

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阔然生物
阔然生物是业内领先的精准医疗高科技企业,业务覆盖第三方临检服务、医疗设备和试剂研发生产销售。拥有9200平米检测研发中心、5000平米IVD生产智造中心和占地50余亩智慧医疗产业园,拥有百余项授权发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系
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