阔然基因每日速递精粹(总第1188-1192期)

文摘   2024-10-15 09:10   上海  

产品简介:
阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对骨肉瘤肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入Ki67、CD11b、CD31、CD34、CD4、PD-L1、CD45RO、PD-1、CD21、HLA-A、CD68、CD14、HLA-DR、ICOS、CD45、E-Cadherin、Collagen IV、IDO1、CD8、CD57、SMA、Granzyme B、Vimentin、CD20、FOXP3、panCK、DAPI等指标更好地提示转移性骨肉瘤患者的预后。


Bone Res. 空间评分揭示转移性骨肉瘤总生存相关的免疫活性
研究背景:
骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)是一种间充质起源的肿瘤。原发性、复发性和转移性OS的肿瘤微环境(TME)存在较高的异质性,与较差的患者预后和对免疫治疗缺乏反应有关。
研究结论:
本研究利用多重荧光免疫组化技术从空间上表征转移性OS肺标本的TME的肿瘤、免疫、基质和血管成分以及细胞之间的相互作用。通过无监督聚类的表型表征,以及随后的5年预后和新辅助化疗状态的分层,发现各种细胞类型、相互作用和中枢神经网络与5年生存状态相关,还提出了骨肉瘤空间评分,通过免疫细胞和肿瘤细胞的空间邻近分析来表征TME中的效应免疫活性。该研究为未来可能提示使用特异性的、组合的免疫治疗策略来改善骨肉瘤的抗肿瘤免疫反应和预后提供了新的思路。

产品简介:
阔然生物胶质瘤产品,包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因,连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评,提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗!

胶质瘤替莫唑胺耐药机制研究
研究背景:
替莫唑胺(TMZ)是一种口服的化疗药物,在胶质瘤尤其是GBM的治疗中具有重要作用。但胶质瘤细胞可能对TMZ的治疗产生耐药性,导致治疗效果不佳和预后不良。研究胶质瘤的耐药机制对提高治疗效果具有重要意义。
研究结论:
GBM 中 RAS 和 PI3K-AKT 信号通路持续激活并倾向于获得耐药性,与其他亚型 (PN 和 CL) 相比,预后最差。研究者利用CRISPR-Cas9文库筛选U87-KRAS(KRAS-G12C突变体)细胞中与TMZ耐药相关的基因,发现ERBIN 基因可以在 U87-KRAS 细胞中受到表观遗传调控。ERBIN 过表达抑制了 GBM 肿瘤细胞的 RAS 信号传导从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。此外,研究者证明了小分子抑制剂EPIC-0412能够通过上调ERBIN表达来抑制肿瘤增殖和EMT进程。

产品简介:
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弥漫性内在桥脑胶质瘤(DIPG)现有治疗策略综述
研究背景:
弥漫性内在桥脑胶质瘤(DIPG)是一种高级别胶质瘤,是19岁以下儿童肿瘤相关死亡的主要原因。DIPG预后较差,中位生存期不足一年,五年整体生存率低于1%。
研究结论:
多数发生在中线的高级别胶质瘤与H3 K27M突变相关,这种突变发生在H3.1或H3.3组蛋白上,或通过EZHIP基因。目前,美国有21项临床试验正在研究DMG的治疗。其中有两项试验特别值得注意:1)GD2是CAR-T细胞疗法的一个有前景的靶点,多项临床试验正在研究针对GD2和B7-H3的CAR-T疗法,早期研究结果显示积极的治疗效果。2)ONC201是一种新型研究药物,临床试验显示ONC201对H3K27M突变型胶质瘤具有肿瘤缩小和改善患者预后的积极效果。ONC201有望成为第一个获得FDA批准用于治疗H3 K27M改变型胶质瘤的药物。

产品简介:
阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对三阴性乳腺癌的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD3、CD4、DC-LAMP、GATA3、T-bet等指标深入研究肿瘤引流淋巴结(TDLN)对淋巴细胞浸润到肿瘤微环境的影响作用。

TDLNCold具有Th2相关的肿瘤微环境
研究背景:
肿瘤引流淋巴结(TDLN)是肿瘤免疫循环中的关键组成部分。目前关于TDLN对淋巴细胞渗透肿瘤的影响的研究相对较少。
研究结论:
这项研究直接比较了从“冷型”和“热型”三阴性乳腺癌中引流出的肿瘤无关TDLN(分别为TDLNCold和TDLNHot)。基于机器学习发现TDLNCold内部的调控不平衡,成熟树突细胞(DC)在TDLNCold中对T helper 2(Th2)细胞有优先的启动作用。通过mIHC染色发现TDLNCold中存在更多成熟DC-Th2的空间簇,且在TDLNCold的窦区发现更多产生IL4的肥大细胞(MC)。在配对的冷型肿瘤中发现与Th2相关的纤维化肿瘤微环境(TME),其表现为增加的Th2/T辅助1细胞(Th1)比例、上调的纤维化生长因子以及富含癌症相关成纤维细胞的基质。该研究揭示了IL4肥大细胞在TDLN中的潜在作用,这与Th2极化以及肿瘤内免疫浸润减少相关。

产品简介:
阔然生物胶质瘤产品全面,包含指南共识推荐检测的重要分子分型、靶向治疗等相关基因,连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评,提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗!

胶质瘤大样本研究:预后分子新发现
研究背景:
胶质瘤作为最常见的原发恶性颅内肿瘤(50%-60%),具有高发生率、高复发率、高病死率等三高特征,为了提升患者的总生存期和生活质量,精准的病理诊断是关键。当前胶质瘤的临床诊断是结合病理组织学和分子变异特征的整合诊断,其中与分级预后相关的重要分子,常见的有IDH1/2、MGMT(预后正相关分子)等。
研究结论:
该回顾性研究纳入并最终确定了4400例胶质瘤,主要包括5大类:胶质母细胞瘤(近50%)、IDH1/2突变型星形细胞瘤(约30%)、少突胶质瘤((约10%))、其他IDH1/2野生型胶质瘤和儿童型胶质瘤。而且,相较于原来仅按组织病理学的诊断,按分子分型的诊断则优化了27.2%的胶质瘤诊断结果;而且按照后者的诊断分型来指导临床治疗,获得总生存率的显著提高。
本研究确定了几个预后特征:胶质母细胞瘤(NF1和PIK3CA/3R1变异等),IDH1/2突变型星形细胞瘤(EGFR和PDGFRA扩增等)。

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阔然生物
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