乳腺癌中的肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes, TILs）是一个重要的免疫治疗和预后评估的生物标志物，2024版CSCO乳腺癌诊疗指南推荐三阴性乳腺癌肿瘤评估TILs的状态。
2024版CSCO乳腺癌诊疗指南
TILs的分类
乳腺癌中的TILs主要分两类：
1.抗肿瘤作用的CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞等；
2.促肿瘤作用的Treg细胞等。
TILs的判读标准
TILs的检测方法
苏木精-伊红（HE）染色是目前最常用的方法，且TILs国际工作组对乳腺癌中基于HE染色的人工判读标准形成了共识。但是，通过HE染色人工判读，容易将非淋巴细胞或者上皮内TILs误分为sTILs。
Ann Oncol 2015, 26(2):259-271.
免疫组化（IHC）也是评估TILs的常见方法，国际工作组TILs共识中指出一些研究使用免疫组织化学来评估TILs，检测淋巴细胞上表达的CD45、CD8、CD3等其他指标，目前IHC研究TILs的文章中最常用的是以CD8+TILs水平代表TILs。
Breast Cancer Res 2021, 23(1):2.
乳腺癌TILs的检测意义
TILs在乳腺癌中的伴随诊断价值明确，在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中高比例的TILs提示患者预后良好。目前已经多项二期临床试验开展TILs，不同的研究存在不同的阈值，但体现了TILs的高浸润与患者良好预后相关。
Cells. 2021 Jan 23;10(2):223.
一项研究纳入接受根治性手术且术前未接受化疗的502例浸润性乳腺癌患者(TNBC为117例)和59例接受术前化疗患者，通过手术标本来分析 TILs 与外周血标志物之间的关系，并通过mIHC检测肿瘤浸润淋巴细胞（检测指标为CD3、CD4、CD8、FOXP3和 T-bet），探讨其对乳腺癌预后的预测作用。研究发现，高 PLR水平的 TNBC 患者预后更差；高PLR的TNBC患者，肿瘤含有更多CD3+ CD4+ FOXP3+ Treg细胞，且PD-L1在该人群中有高表达的趋势。TILs联合PLR的评价指标，TNBC患者具有不同的预后，TIL-high/PLR-low 组的疾病复发率和死亡率最低，DMFS和OS均最长，而 TIL-low/PLR-high 组的OS最短。
Breast Cancer Res. 2022 Oct 10;24(1):67.
多组学联合表征肿瘤微环境并寻找与乳腺癌预测性标志物，是目前常用的研究思路。一项研究通过单细胞转录组和mIHC表征肿瘤微环境图谱，鉴定出两个表达CD103和LAG3高的TILs亚群，构建了一个与CD103+LAG3+ TIL相关的风险评分预后模型（CLTRP），CLTRP低表达患者比CLTRP高的有更好的预后，低CLTRP评分与高TP53突变率、CD8 T细胞、辅助T细胞和CD4 T细胞的高浸润、化疗药物的高敏感性以及良好的免疫治疗反应相关。
BMC Med. 2023 Jul 24;21(1):268.
阔然生物致力于mIHC的技术推广和临床转化，已率先完成全线产品的布局，并形成“多标染色试剂+染色机+扫描仪”一体化解决方案。基于mIHC能够深入研究乳腺癌的肿瘤微环境，量化评估TILs浸润水平，探索其与乳腺癌发生发展、复发、转移、耐药的关系，挖掘与肿瘤相关的预测性生物标志物，助力乳腺癌的精准诊疗。
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