多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路，随着多组学研究和肿瘤免疫微环境（TME）研究的临床价值深入人心，肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化（mIHC）技术为代表的下一代病理（NGP）技术发展。
本期NGP资讯，将为大家分享两篇mIHC技术在膀胱癌研究中的应用案例。
尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法已被批准用于治疗膀胱癌(BLCA)，但只有少数患者有反应。迫切需要确定新的生物标志物，不仅可以准确预测ICIs的反应，而且有潜力成为有希望的免疫治疗靶点。
多组学分析发现S100A5是一种新的BLCA免疫抑制靶点。S100A5在恶性细胞中的表达通过减少促炎趋化因子的分泌来抑制CD8+ T细胞募集。此外，S100A5通过抑制CD8+ T细胞增殖和细胞毒性来减弱效应T细胞对癌细胞的杀伤作用。S100A5作为癌基因，促进肿瘤的增殖和侵袭。以S100A5为靶点，通过增强体内CD8+ T细胞的浸润和细胞毒性，协同抗pd -1治疗的疗效。在临床上，组织芯片中S100A5+肿瘤细胞与CD8+ T细胞存在空间排他关系。此外，在我们的现实世界和几个公共免疫治疗队列中，S100A5与免疫治疗疗效呈负相关。综上所述，S100A5通过抑制促炎趋化因子的分泌和CD8+ T细胞的募集和细胞毒性，在BLCA中形成非炎症肿瘤微环境。以S100A5为靶点，将冷肿瘤转化为热肿瘤，从而提高ICB治疗BLCA的疗效。
mIHC技术赋能
非典型B细胞促进NMIBC进展
研究背景
大多数膀胱癌患者(75-85%)被诊断为早期非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。B细胞和TLSs已成为多个癌种的良好预后和化疗或免疫检查点抑制剂治疗反应的生物标志物。然而其在NMIBC中的作用机制尚不清楚。
研究解读
研究发现肿瘤浸润性B细胞主要位于三级淋巴结构（TLS）中，是慢性粘膜免疫反应的一个标志性特征，在卡介苗（BCG）无应答者治疗前的肿瘤中丰富，并发现TLS与BCG应答之间存在负相关。致癌物诱导的慢性局部炎症，导致膀胱癌微环境中免疫抑制非典型B细胞(ABC，CD19+CD21-CD11c+)亚群的募集和分化形成TLS。本研究的发现部分解释了高肿瘤内B细胞和TLSs患者的不良预后。ABC相关标志物的靶向治疗结合PD-L1免疫检查点阻断可能是治疗早期NMIBC的新方法。
mIHC技术赋能
参考文献
[1]Adv Sci (Weinh). 2023 Jul 6;e2300110.
[2]Signal Transduct Target Ther . 2024 Apr 19;9(1):93.
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