多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路，随着多组学研究和肿瘤免疫微环境（TME）研究的临床价值深入人心，肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化（mIHC）技术为代表的下一代病理（NGP）技术发展。
本期NGP资讯，将为大家分享两篇mIHC技术在肝癌研究中的应用案例。
肝癌肝移植（HCC-LT）的预后受肿瘤复发和转移的影响，三级淋巴结构（TLS）与HCC的良好预后相关，但TLS在HCC-LT中的潜在意义尚不明确。
在这项研究中，发现肿瘤内TLS丰度与无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）显著相关。具有TLS的肿瘤组织呈现炎症特征和抗肿瘤免疫细胞的高度浸润，而没有 TLS 的肿瘤组织表现出不受控制的细胞周期进程和激活的 mTOR 信号传导。参与 mTOR 信号转导的调节因子（RHEB 和 LAMTOR4）和 S 期（RFC2、PSMC2 和 ORC5）在具有低 TLS 的 HCC 中高度表达。该研究表明肿瘤内 TLS 丰度的缺失与肿瘤细胞中 mTOR 信号激活和不受控制的细胞周期进程有关，表明 HCC-LT 的不良预后。
HCC内部巨噬细胞新结构的免疫治疗作用
研究背景
肿瘤微环境中存在多种免疫抑制因子，导致肝细胞癌（HCC）患者对ICI治疗反应不佳。因此，需要揭示HCC免疫治疗耐药的分子机制，并开发新的策略来提高ICI治疗的疗效。
研究解读
该研究纳入572例HCC样本，发现HCC中的一种独特空间结构组织—MCTC，MCTC与患者的无复发生存率和总生存率的降低相关。研究发现，M2BP蛋白会诱导MCTC形成，并在MCTC的边缘捕获免疫活性细胞，从而诱导瘤内细胞毒性T细胞排斥和局部免疫剥夺，通过mIHC检测发现，在MCTC+ 组织中，CD8+ T细胞和Foxp3+ T细胞明显更接近CD68+ 巨噬细胞和CD163+ M2极化巨噬细胞。用Mac-2拮抗剂阻断M2BP可以防止MCTC形成、增强T细胞浸润，从而提高ICI治疗HCC疗效。
mIHC技术赋能
参考文献
[1]Adv Sci (Weinh). 2024 Mar 18:e2309348.
[2]Cell Rep Med. 2024 Apr 9:101505.
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