多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路，随着多组学研究和肿瘤免疫微环境（TME）研究的临床价值深入人心，肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化（mIHC）技术为代表的下一代病理（NGP）技术发展。
本期NGP资讯，将为大家分享两篇mIHC技术在乳腺癌研究中的应用案例。
免疫检查点阻断（ICB）疗法在微卫星不稳定（MSI）子宫内膜癌（EC）治疗中有一定的临床疗效，其关键机制是扭转T细胞耗竭并恢复抗肿瘤免疫，但部分患者仍表现出原发性耐药。
该研究发现转录因子19（TCF19）是MSI和微卫星稳定（MSS）患者之间最显著差异表达的基因之一，与不良预后和免疫耗竭特征相关。TCF19在MSI EC中显著上调，促进三蛋白质结构域含有14（TRIM14）的转录，并与TANK结合激酶1（TBK1）-干扰素调节因子3（IRF3）-干扰素β（IFN-β）途径的高活性信号相关。TCF19-TRIM14轴在非免疫背景下促进肿瘤发生能力，增强的IFN-β下游分泌通过细胞分化重编程促进CD8+T细胞耗竭。人源化模型显示，TCF19抑制与ICB疗法联合应用对抗肿瘤反应更为有效。该研究表明，靶向TCF19是缓解CD8+T细胞耗竭并与ICB疗法协同治疗肿瘤的有效策略。
mIHC技术赋能
乳腺癌HER2阳性治疗新方法
研究背景
乳腺癌(BC)是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。已知CD47在HER2+ BC细胞中优先上调，这与曲妥珠单抗耐药相关。
研究解读
该研究开发了一种新的抗CD47/HER2双特异性抗体(BsAb)，用于抗曲妥珠单抗耐药BC，命名为IMM2902。空间转录组联合mIHC发现，IMM2902处理组表现出显著升高的CD68、CD11C、CD8和NKG7水平，它们主要是共定位，IMM2902能有效刺激巨噬细胞产生CXCL9和CXCL10，进而促进T细胞和NK细胞向肿瘤部位募集。总的来说，该研究结果强调了一种治疗HER2+BC的新方法，为患者带来新的希望。
mIHC技术赋能
参考文献
[1]Cell Rep. 2023 Aug 29;42(8):112944.
[2]Drug Resist Updat. 2024 Feb 13:74:101068.
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