【NGP下一代病理91】 mIHC在泛癌肿瘤微环境的研究应用

文摘   2024-09-10 15:58   上海  

多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效,挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路,随着多组学研究和肿瘤免疫微环境(TME)研究的临床价值深入人心,肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化(mIHC)技术为代表的下一代病理(NGP)技术发展。

本期NGP资讯,将为大家分享两篇mIHC技术在泛癌研究中的应用案例。

01

  泛癌种自然杀伤细胞异质性


研究背景

自然杀伤(NK)细胞在对抗肿瘤进展的固有免疫反应中发挥着不可或缺的作用。


研究解读

为了描述NK细胞在肿瘤微环境中的表型和功能多样性,研究对716例癌症患者的NK细胞进行了综合单细胞RNA测序分析,涵盖24种癌症类型。研究以肿瘤类型特异性的方式观察到NK细胞组成的异质性。值得注意的是,本研究已经确定了一组肿瘤相关的NK细胞,它们在肿瘤中富集,显示出受损的抗肿瘤功能,并且与不良预后和对免疫治疗的抵抗有关。特定的髓细胞亚群,特别是LAMP3+树突状细胞,似乎介导NK细胞抗肿瘤免疫的调节。本研究提供了基于NK细胞的癌症免疫的见解,并强调了NK细胞亚群作为治疗靶点的潜在临床应用。



mIHC技术赋能 

02

人类癌症B细胞图谱

研究背景

肿瘤浸润B细胞(TIBs)在肿瘤免疫中发挥重要作用,能够作为免疫治疗应答的预测因子。因此,分析不同癌症中B细胞的丰度和分化状态可能改善免疫治疗反应。

研究解读

文章通过解读泛癌(N=20)B细胞的转录组学、表观基因组学和BCR谱,从多方面系统地绘制了泛癌B细胞图谱,鉴定了15个B细胞亚群和10个浆细胞亚群。推导并验证了两种独立的抗体分泌细胞(ASCs)发育途径,即典型生发中心(GC)和替代滤泡外(EF)途径。进一步在EF肿瘤中表征三级淋巴结构(TLS),将其分为四个时期。发现非典型记忆(AtM) B细胞位于未成熟TLS的中心,并在TLS成熟过程中迁移至外围。该文章为研究癌症B细胞提供了重要参考,也为基于B细胞改善肿瘤免疫治疗提供依据及思路。


mIHC技术赋能 

参考文献

[1]Cell. 2023 Aug 15;S0092-8674(23)00849-8.

[2]Science. 2024 May 3;384(6695):eadj4857 



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