NCCN指南——胃癌和结肠癌2024指南更新要点(基因检测)

文摘   2024-08-15 09:22   上海  

2024年7月4日和7月30日,美国国立综合癌症网络(NCCN)分别更新了结肠癌2024 V4版和胃癌2024 V3版。本文章旨在对该两版指南主要更新内容加以解读和分析,为大家了解结肠癌和胃癌的诊疗现状和进展提供借鉴。

结肠癌领域


在2024年V4版结肠癌NCCN指南中,新增NTRK基因融合变异阳性人群增加了瑞普替尼靶向用药推荐,并注明剂量和用药方案。该推荐主要基于泛实体瘤I/II期TRIDENT-1研究结果。




瑞普替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)抑制剂,在2023年11月被美国FDA批准用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。次年6月,FDA批准用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者,这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性。这一适应症获批,主要得益于TRIDENT-1研究取得较明显的临床益处。


瑞普替尼在关键的1/2期TRIDENT-1试验(NCT03093116)中,在 ROS1+ NSCLC或NTRK+局部晚期/转移性实体瘤患者中显示出临床活性和可管理的安全性。在TKI-pretreated队列(n = 48)中,中位随访时间为20.1个月(8.7 - 69.4);TKI-naïve队列(n =40)的中位随访时间为17.8个月(8.7 - 64.6)。结果显示,NSCLC是最常见的肿瘤(TKI-naïve:52%;TKI-pretreated:29%)。在TKI-naïve NTRK+ NSCLC中,cORR为62%,估计的12个月缓解期(DOR)和无进展生存期(PFS)分别为92%和64%。在TKI-pretreated的NTRK+ NSCLC中,cORR为42%,估计12个月DOR和PFS分别为44%和23%。在TRIDENT-1的RP2D治疗的所有患者中,头晕(62%;3.3%)是最常见的治疗不良事件(TEAE)。51%的患者发生3级TEAE(治疗相关AEs为29%)。TEAE导致的治疗中断率为7%(治疗相关AEs为3%)。


在泛实体瘤临床获益的经验下,通常在某一单一癌种中,也能获取一定疗效。NTRK融合的结肠癌患者大概在0.3%左右,但结肠癌也是我国高发恶性癌种之一,死亡率较高。我们希望能在临床上尽可能给到患者全面、精准的治疗方案,以期提高患者生存机会。




胃癌领域

更新1:

在2024年V3版NCCN胃癌指南中,相较于V2版,主要更新内容为对不可切除的局部晚期、复发或转移性疾病的全身治疗原则:新增瑞普替尼作为NTRK融合阳性的实体瘤患者的二线治疗方案的一种选择,并给出用药方案。



更新2:

相较于2023年版胃癌指南,更加重视以二代测序为代表的新型分子病理检测手段。2024年版指南中明确指出,当可供检测的组织有限,或者患者无法进行传统的活检时,对单一生物标志物的连续检测或使用有限的分子诊断面板可能会很快耗尽样本。在这些情况下,或根据治疗医生的判断,应该考虑在CLIA批准的实验室中通过经过验证的NGS分析进行全面的基因组分析。之前的描述是“或许可以考虑”。


更新3:

对于不可切除的局部晚期、复发或转移性疾病的全身治疗(不需要局部治疗),一线系统治疗优先推荐部分,针对HER2过表达阴性患者的“帕博利珠单抗联合化疗”方案进行修订,括号外增加”PD-L1 CPS≥1”限定。内容如下:帕博利珠单抗联合氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)、奥沙利铂(或顺铂)治疗PD-L1 CPS ≥1 的肿瘤(对于PD-L1 CPS ≥ 10是1类证据;对于 PD-L1 CPS 1 到 <10是2B类证据)。



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