多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路，随着多组学研究和肿瘤免疫微环境（TME）研究的临床价值深入人心，肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化（mIHC）技术为代表的下一代病理（NGP）技术发展。
本期NGP资讯，将为大家分享两篇mIHC技术在结直肠癌研究中的应用案例。
在局部晚期直肠癌（LARC）患者中使用PD-1抑制剂，针对微卫星稳定（MSS）/错配修复正常（pMMR）肿瘤，是一种具有吸引力但又存在争议的策略。
该II期多中心前瞻性单臂临床研究旨在探讨了 PD-1 抑制剂联合放化疗（CRT）作为MSS/pMMR LARC患者新辅助治疗的安全性和有效性。研究发现，在入组50例患者中病理学完全缓解率为40.0%；通过多重荧光免疫组化（mIHC）等多组学研究，发现接受该新疗法治疗后的患者免疫微环境存在明显的变化，其中PD-1+细胞明显减少，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、T细胞耗竭、PD-1+ TAMs和PD-1+ M2型TAMs显著降低，可能与良好的治疗效果有关。该研究对后续的临床研究以及基础研究提供新的研究方向与思路。
mIHC技术赋能
Th17细胞能促进结直肠癌肝转移
研究背景
肝转移是结直肠癌患者死亡的主要原因，鉴于肿瘤细胞的上皮-间充质转化 （EMT） 和结直肠癌肝转移 （CRLM） 中的免疫微环境的重要性，它们之间的相互作用可能是开发改进治疗方案的关键。
研究解读
该研究对18例CRLM患者的130份样本进行了多组学分析，研究发现转移性结直肠癌（mCRC）和非转移性结直肠癌原发肿瘤间非恶性细胞分布明显，Th17细胞主要富集于mCRC原发病灶。TWEAK通过与肿瘤细胞上的受体Fn14结合来促进EMT，TWEAK-Fn14相互作用增强了肿瘤迁移和侵袭。较高的TWEAK表达与结直肠癌患者的预后较差有关。此外，CD163L1+ 巨噬细胞与Th17细胞相互作用，通过CCL4-CCR5轴募集Th17。该研究揭示了免疫细胞在 EMT 过程中的作用，并确定了Th17分泌的TWEAK是CRLM的驱动因素。
mIHC技术赋能
参考文献
[1]Signal Transduct Target Ther. 2024 Mar 11;9(1):56.
[2]Cancer Res. 2024 Apr 15;84(8):1352-1371.
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