多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路，随着多组学研究和肿瘤免疫微环境（TME）研究的临床价值深入人心，肿瘤精准诊断正在从NGS向以多重荧光免疫组化（mIHC）技术为代表的下一代病理（NGP）技术发展。
本期NGP资讯，将为大家分享两篇mIHC技术在胰腺癌研究中的应用案例。
手术切除是当前治疗胰腺导管腺癌（PDAC）唯一有效的根治手段，即使在接受强化的辅助化疗后，PDAC的复发率仍然极高，对PDAC患者进行分层以确定最佳辅助化疗应答人群变得至关重要。
一项前瞻性研究纳入1171例接受根治性切除术PDAC患者的肿瘤组织样本，进行深度蛋白质组学分析并建立了PDAC的蛋白组学预后风险模型。研究结果显示高分组患者显示出较差的预后，发现了两个可用于预测辅助化疗敏感性的蛋白标志物：NDUFB8和CEMIP2。具有低NDUFB8表达的患者在接受辅助化疗后表现出更好的生存率，而高NDUFB8表达的患者则表现出较差的效果；具有高CEMIP2表达的患者在辅助化疗后表现出更好的生存率。本研究彰显了蛋白组学在临床前瞻性治疗大队列研究中的应用价值，探索了预测辅助化疗疗效的蛋白标志物，为精准选择化疗敏感人群提供了指导。
NDRG1可作为开发PDAC新疗法的重要靶点
研究背景
由于高度异质性、高度结缔组织增生和免疫抑制的肿瘤微环境（TME），大多数胰腺导管腺癌（PDAC）患者对免疫治疗反应较差且具有耐药性。本文研究了NDRG1和Combretastatin A-4 (CA-4)在治疗PDAC免疫治疗耐药中的新作用。
研究解读
该研究发现NDRG1可激活胰腺导管腺癌细胞中主要组织相容性复合体1类(MHC-1)的表达。进而促进CD8+ T细胞的浸润和活性，增强抗肿瘤免疫，克服对ICB治疗的抵抗。此外，CA-4与ICB联合治疗可以克服PDAC对ICB治疗的耐药。在PDAC患者中，NDRG1与高MHC-1共表达和更好的生存率相关。研究结果提示靶向NDRG1是克服PDAC免疫治疗耐药的一种有希望的方法，为胰腺癌患者的治疗提供了一种潜在的治疗策略。
mIHC技术赋能
参考文献
[1]Nat Med. 2024. doi: 10.1038/s41591-023-02790-x
[2]Drug Resist Updat. 2024 Jan 9:73:101040.
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