2024年12月21日，第十六届上海市乳腺癌专业研讨会暨上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会年会盛大召开，《2025年CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本》（简称“2025版小红书”）正式发布，为乳腺癌临床决策提供了新的指导。值得一提的是，2025版小红书仍然对生物类似药在HER2阳性乳腺癌治疗领域的应用给予了高度关注。在此之际，本报特邀山东第一医科大学附属肿瘤医院李永清教授，就指南发布背景与意义、HER2阳性乳腺癌治疗最新进展，以及生物类似药的临床应用前景等热点话题，进行深入探讨，以期为广大读者提供更多有价值的信息和指导。
李永清 教授
山东第一医科大学附属肿瘤医院
乳腺外科二病区主任 主任医师 硕士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）委员
山东省抗癌协会乳腺肿瘤分会 常委/青年委员会 副主任委员
山东省医学会 外科学分会 乳腺外科学组 副组长
山东省妇幼保健协会乳腺保健专业委员会 副主任委员
山东省老年学与老年医学会乳腺专业委员会 副主任委员
山东中医药学会乳腺疾病专业委员会 副主任委员
《中华肿瘤杂志》第八届编辑委员会 编委
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会 委员
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会乳腺癌标志物协作组组员
北京乳腺病防治学会青年学术专业委员会 常委
山东医药教育协会乳腺专业委员会 常委兼秘书
山东省医师协会乳腺甲状腺专业委员会 常委
Q1：2024年12月21日，2025年版“小红书”正式发布，您如何评价本次指南对当前临床实践的重要指导意义以及您关注的更新方向。
李永清教授：根据国家癌症中心发布的统计数据，2022年我国乳腺癌的新发病例数达到了35.72万例之多，在女性癌症中仅次于肺癌。因此，对乳腺癌患者进行规范化的诊治显得尤为重要。中国抗癌协会乳腺癌专委会自2006年起出版并持续更新乳腺癌诊疗指南，2021年首次推出指南精要版“小红书”，今年，第十六届上海市乳腺癌专业研讨会暨上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会年会盛大召开，会上宣布2025版“小红书”正式发布，为临床医生提供详尽乳腺癌诊疗方法和建议，以期造福更多患者。
2025版乳腺癌小红书在去年的基础上，结合2024年乳腺癌治疗领域的最新进展进行了更新。指南内容覆盖了乳腺癌诊疗的各个方面，其中包括手术方式、治疗策略以及心理康复和不良反应的管理等更新和调整。在手术方式上，指南新增了对自体皮瓣乳房重建技术及植入物乳房重建分类等内容，同时对前哨淋巴结活检的适应证和禁忌证进行了更新；治疗策略方面，指南强调了根据患者的具体情况进行个体化治疗的重要性；心理康复和不良反应的管理也是本次更新的重点，新增了乳腺癌心理社会康复的内容，以及系统治疗中可能出现的不良反应，旨在提高患者的生活质量和治疗效果。
Q2：HER2阳性乳腺癌患者约占全部乳腺癌患者的20%，您能否详细解读一下2025年版“小红书”中针对 HER2 阳性乳腺癌治疗所给出的指南推荐？
李永清教授：在中国，针对HER2阳性乳腺癌的治疗方案一直在经历着不断地研究和进步。近年来，随着靶向治疗药物的不断涌现，尤其是曲妥珠单抗的上市和应用，HER2阳性乳腺癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）都得到了显著的提升。曲妥珠单抗作为一种大分子靶向HER2蛋白的单克隆抗体，能够有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而改善患者的预后。随后，帕妥珠单抗的出现进一步增强了治疗效果，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合使用，能够发挥协同作用，进一步提高患者的临床获益。目前，“曲帕”双靶方案已成为HER2阳性乳腺癌全程治疗的基石。随着医学研究的深入，“曲帕”双靶方案与化疗药物以及其他治疗手段的联合应用表示HER2阳性乳腺癌治疗在向着个体化和精准化策略迈进。
在2025年版的“小红书”中，不论是HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗、辅助治疗还是进展期乳腺癌的治疗，都推荐以曲妥珠单抗及帕妥珠单抗作为基础药物，同时联合使用化疗药物、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKA）药物、抗体偶联药物（ADC）以及大分子克隆单体等药物达到更好的治疗效果。对于部分无法耐受化疗的患者，指南也提出了仅联合内分泌治疗作为替代方案。此外，指南还特别强调了曲妥珠单抗生物类似药的应用，其为患者提供了更多的治疗选择，提高了药物的可及性。
Q3：2025年版“小红书”中多次提及曲妥珠单抗生物类似药的应用，您如何看待中国曲妥珠单抗生物类似药的应用现状？
李永清教授：本次2025版乳腺癌“小红书”中，再次肯定了曲妥珠单抗生物类似药的使用地位，是HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗、辅助治疗及转移性乳腺癌的一线治疗药物。目前，国际与国内众多指南均支持将曲妥珠单抗生物类似药作为原研药物的合理替代。国家的政策和法规对生物类似药的发展也给予了极大的关注与支持。在国家的大力支持下，齐鲁制药研发的曲妥珠单抗生物类似药（曲妥珠®）获批上市，随后2024年12月帕妥珠单抗注射液（安赛珠®）也获批上市，率先实现“曲帕”两款产品生物类似药获批。
齐鲁制药的曲妥珠单抗生物类似药和帕妥珠单抗生物类似药在疗效与安全性上与原研一致。上市前均经历了严谨科学的临床试验。安曲妥的III期临床研究显示，试验组与对照组的客观缓解率（ORR）分别为59.7%和56.1%，风险比（RR）为1.065，处于预设的等效界值内（0.8~1.25）；两组的中位无进展生存期（PFS）分别为8.3个月和8.4个月；并且两组间的不良事件发生率无明显差异。抗药物抗体（ADA）阳性发生率与原研曲妥珠单抗相当，均处于较低水平，表明了良好的免疫耐受性。同样，安赛珠的III期研究也表明与原研药的一致性，试验组与对照组抗在总病理完全缓解分别为50.00%和51.74%，客观缓解率分别为82.49%和81.85%；在安全性方面，不良事件（TEAE）发生率接近（95.3% vs 96.1%）；免疫原性方面，在诱导的ADA阳性和总ADA阳性（无论是否与治疗相关）的发生率上也表现出相似性均高度相似，且不良事件发生率接近。这些结果充分证明了两种生物类似药在疗效、安全性和免疫原性与原研药的一致性，并且二者在上市时均获得了与原研药相同的适应证批准，可替代原研药物以提高患者对药物的可及性，并丰富治疗选择。
同时，我也感到非常高兴和欣慰，看到像齐鲁制药这样的中国医药企业，近年来不断推出了一系列全面覆盖乳腺癌治疗临床应用的药物，为患者在全程治疗过程中多元化和个性化的临床需求提供了更多选择。未来，期待中国医药企业能够继续加大研发投入，为全球乳腺癌患者提供更全面、更丰富的治疗方案，共同推动全球乳腺癌治疗事业的发展和进步。
2025年版“小红书”在多个方面进行了更新并为乳腺癌临床实践提供了重要指导。在HER2阳性乳腺癌治疗领域，该指南强调了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在治疗中的核心地位，并推荐了多种联合治疗方案以推动乳腺癌患者的个性化及精准化治疗。同时，指南再次肯定了曲妥珠单抗生物类似药的应用，而近年来生物类似药在中国的不断获批上市，也为HER2阳性乳腺癌患者带来了更多的治疗选择。
※本文经由李永清教授审校
