导语
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗一直是临床上的难点，传统化疗预后不佳，且易产生耐药性。近年来，随着免疫治疗的飞速发展，特别是PD-(L)1抑制剂的涌现，ES-SCLC的治疗迎来了新的曙光。作为一款国产原研PD-1抑制剂，特瑞普利单抗在ES-SCLC的治疗中展现出了卓越的临床效果。因此，该适应证成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024版）》（以下简称“医保目录”）。新版医保目录已于2025年1月1日起开始执行，医保报销后特瑞普利单抗单治疗周期自付费用不足千元，为患者带来了新的治疗选择并减轻了其经济负担。在此喜讯传来之际，本报特邀山东省肿瘤医院于金明院士接受专访，解读特瑞普利单抗一线治疗ES-SCLC适应证纳入医保目录的重要意义，展望SCLC治疗发展前景。
于金明 院士
山东省肿瘤医院院长
中国工程院院士、医学博士、博士生导师
中共十七大党代表、全国劳动模范
全国第十、十二、十三、十四届人大代表
山东第一医科大学(省医科院)名誉校(院)长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长
中华医学会放射肿瘤治疗学分会名誉主任委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专业委员会主任委员
山东省抗癌协会理事长
山东省临床肿瘤学会理事长
山东省医院协会名誉会长
山东省医学会肿瘤学分会主任委员
山东院士专家联合会会长
山东省高层次人才促进会会长
中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编
效价之巅，国际品质惠及万千家庭
《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）》指出，在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比，在严格遵循适应证用药的前提下优先选择具有药物经济学评价优势证据的品种。这样的指导原则旨在确保患者能够获得性价比高的治疗方案，同时减轻患者的经济负担。
在此背景下，作为首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的中国自主研发和生产的创新生物药，特瑞普利单抗在保持国际品质标准的同时，还显著降低了免疫治疗的成本，增加了这种治疗模式在我国患者中的可及性。
而经过严格的评审和谈判，特瑞普利单抗的ES-SCLC适应证已正式纳入新版国家医保目录（已于2025年1月1日起正式执行），成为医保首批纳入的SCLC领域PD-1抑制剂适应证。按照乙类医保目录报销比例70%计算（各地报销比例可能有所不同），特瑞普利单抗每周期的个人自付费用约700元，同未纳入医保的免疫药物相比，最高近百倍的价差打破了高价药物给患者带来的沉重枷锁，让免疫治疗变得触手可及，具有深远的医疗、经济及社会意义。
对于患者而言，特瑞普利单抗纳入医保意味着更多患者有机会获得有效的免疫治疗方案。这将极大地减轻患者的经济负担，使得更多符合条件的ES-SCLC患者能够在第一时间受益于最新的治疗方式，进一步提升了药物可及性。
从临床角度来看，特瑞普利单抗的医保准入有助于增强医生的用药信心。在临床实践中，虽然免疫治疗在小细胞肺癌适应证的获批已有7年之久，仍然有非常多的患者因为经济承受力而无法使用。因此，随着特瑞普利单抗纳入医保，将有更多患者接受规范治疗，从而改善预后。
此外，在产业层面，特瑞普利单抗的成功标志着中国抗癌药自主研发的突破，也为本土药企树立了榜样。它证明坚持研发就可能产出国际认可的高效新药。高质量国产药纳入医保，将促进生物医药行业发展，形成良性循环，为患者带来更多生的希望。
惠而质优，EXTENTORCH研究力证长生存获益
EXTENTORCH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期研究，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。研究结果显示，相较于单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗显著改善患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），降低了33%的疾病进展或死亡风险（HR=0.67；95%CI：0.54~0.82），并降低了20%的死亡风险（HR=0.80；95%CI：0.65~0.98）。亚组分析显示，所有关键亚组均显示出一致的PFS和OS获益。特瑞普利单抗由此成为全球首个在ES-SCLC一线治疗Ⅲ期研究中取得预设双重主要终点阳性结果的PD-1抑制剂。
EXTENTORCH研究日前已全文见刊于国际肿瘤学顶级期刊《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA Oncology），正是基于该研究的积极结果，特瑞普利单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准联合依托泊苷和铂类用于ES-SCLC一线治疗，并获中国临床肿瘤学会（CSCO）两大指南推荐为ES-SCLC一线治疗优选方案，为中国ES-SCLC患者带来了治疗新选择。
勇往直前，探索免疫治疗无限可能
未止步于EXTENTORCH研究的成功，特瑞普利单抗还在不断尝试拓展其在SCLC领域的适应证范围。JUSTAR-001研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合tifcemalimab对比特瑞普利单抗单药及对比安慰剂用于同步放化疗后未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的巩固治疗的疗效和安全性。研究计划在中国、美国、欧洲等全球17个国家和地区的超过180家研究中心开展，招募约756例受试者。目前已在中国、美国、欧洲完成首例受试者入组（FPI）及首次给药，研究进展顺利，正在快速入组中。
此外，还有一项特瑞普利单抗联合索凡替尼和化疗（依托泊苷+顺铂）一线治疗ES-SCLC的Ⅰb/Ⅱ期临床研究（NCT04996771）在国际著名期刊《信号转导与靶向治疗》（STTT）上发表。研究首次探索了抗血管生成疗法联合抗PD-1疗法与化疗用于ES-SCLC一线治疗的有效性和安全性。结果显示，四药三联方案组中位PFS为6.9个月，中位OS达21.1个月，是迄今为止报道的晚期SCLC一线治疗Ⅲ期临床试验中最长中位生存期，刷新了患者生存获益，有望成为ES-SCLC一线治疗极具潜力的治疗新选择。
随着特瑞普利单抗等免疫治疗药物的广泛应用和深入研究，将有机会揭示更多关于SCLC免疫治疗的奥秘并推动该领域的不断发展。例如，通过生物标志物分析等手段为患者制定更加个性化的治疗方案；通过联合用药和综合治疗提高治疗效果并降低免疫相关不良事件发生率等。这些都将为未来的SCLC治疗提供更加广阔的空间和可能性。
总结
特瑞普利单抗的ES-SCLC适应证纳入国家医保目录，标志着我国在肺癌免疫治疗领域迈出了重要一步。这不仅为患者带来了更具效价比的治疗选择，还推动了免疫治疗的不断发展和完善。未来，特瑞普利单抗有望在更多肿瘤治疗中展现其潜力，为更多患者带来福音。同时，也期待更多国产药物能够走出国门，助力全球医疗事业的发展。
