2024年12月3日，复宏汉霖公司自主研发的创新型抗PD-1单抗斯鲁利单抗正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合化疗用于驱动基因阴性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）一线治疗。这是斯鲁利单抗在中国获批的第五项适应症；由此，继广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）后，斯鲁利单抗适应症全面覆盖晚期肺癌一线治疗，将以其高效价比优势造福广大中国患者。
值此重要时刻，我们有幸邀请到我国放疗领域权威专家，山东省肿瘤医院邢力刚教授接受专访，结合ASTRUM-002研究数据，点评斯鲁利单抗对非鳞癌脑转移患者应用价值，分享放疗及其联合治疗策略临床应用经验和未来发展方向。本文整理访谈精粹，以飨读者。
疗效显著，安全可控
——斯鲁利单抗为晚期非鳞癌一线治疗带来全新选择
Q1：近日，创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗凭借ASTRUM-002研究正式获批驱动基因阴性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC一线治疗适应症。首先，请您结合研究成果，对斯鲁利单抗在晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性表现进行解读？
邢力刚教授：ASTRUM-002研究是一项三臂、随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估斯鲁利单抗联合化疗在晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。研究主要终点为由独立影像评估委员会根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括研究者评估的总生存期（OS）、PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。回顾研究结果，斯鲁利单抗联合化疗组相较于安慰剂联合化疗组（对照组）取得了主要终点PFS显著获益的阳性结果，其中位PFS达到11.0个月，相较于对照组（5.6个月）数值上延长了5.4个月，降低了疾病进展或死亡风险45%（HR=0.55，95% CI：0.430~0.694，P＜0.0001），达到了预设的优效标准。次要研究终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组展现出了与同类研究一致的生存获益，其中位OS长达25.0个月，相较于对照组（18.9个月）显著延长6.1个月，降低了死亡风险32%（HR=0.68，95% CI：0.511~0.913，P=0.0097）。同时，斯鲁利单抗联合化疗组的ORR达52.8%，中位DoR达15.4个月。由长达11个月的中位PFS和高达52.8%的ORR中可以看到，斯鲁利单抗联合化疗方案凭借令人鼓舞的抗肿瘤活性使患者在治疗期间得到更为有效的疾病控制，并在延缓疾病进展方面展现了显著的临床价值，为临床医生制定用药策略提供了良好的治疗选择。同时，作为评估肿瘤药物临床获益的关键指标，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS突破了2年，有力直观地反映了该一线治疗方案对驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者生存预后的积极影响，进一步证实了斯鲁利单抗的治疗价值和临床应用。
在安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗组与对照组在≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率方面未见显著差异（71.5% vs 67.9%），两组免疫相关不良事件（irAEs）发生率分别为30.4%和12.4%，且未见新发安全性信号，临床总体安全性良好，不良反应可控可管理，为临床应用提供了重要的参考依据。
基于ASTRUM-002研究的积极结果，相信此次适应症的获批将使斯鲁利单抗这款疗效和安全性兼优的免疫检查点抑制剂在未来造福更广泛的患者群体。
有力循证，更优生存
——斯鲁利单抗全面惠及晚期肺癌脑转移患者
Q2：脑转移是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的远处转移部位之一，严重影响患者预后和生存质量。立足治疗现状，您认为斯鲁利单抗对脑转移患者具有怎样应用价值？
邢力刚教授：颅脑是NSCLC高发转移部位，对于驱动基因阴性晚期NSCLC，尤其是发生脑转移的患者而言，临床治疗选择仍相对有限，其生存预后和生活质量面临严峻挑战。目前，该部分患者的标准治疗方案涵盖化疗、放疗以及近年来在晚期肺癌一线治疗领域取得突破进展的免疫治疗。创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞，为肺癌脑转移患者提供了有效治疗手段。
在肺鳞癌患者中，ASTRUM-004研究亚组分析结果显示，斯鲁利单抗联合化疗为脑转移患者实现了6.9个月的中位PFS获益，较对照组延长2个月，HR值低至0.37（95%CI：0.14~0.96），显著降低了疾病进展或死亡风险。而在非鳞癌患者中，其脑转移发生率更高于鳞癌。ASTRUM-002研究在设计之初，便将脑转移作为随机分层因素，从患者基线特征中可以看到，较高比例脑转移患者被纳入研究，斯鲁利单抗联合化疗组和对照组中占比分别为19.2%和18.6%，贴合真实世界临床实践。同时，ASTRUM-002研究结果再一次证实了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗方案对脑转移患者的显著疗效获益，其中位PFS长达8.1个月，较对照组（4.1个月）显著延长4个月，降低疾病进展或死亡风险达49%（HR=0.51，95%CI：0.296~0.866，P=0.0115）。ASTRUM-002研究高质量的研究数据证实免疫治疗的加入显著延缓了疾病进展并改善了生存预后，这对于非鳞癌脑转移患者来说尤为重要。同时，斯鲁利单抗联合化疗的一线治疗方案具有良好的安全性，患者总体可耐受。随着此次新适应症的获批，相信未来临床实践中斯鲁利单抗将全面惠及广大晚期鳞癌和非鳞癌脑转移患者。
此外，斯鲁利单抗联合放疗等局部治疗手段的新模式亦有望为临床实践提供潜在的更优治疗方案，期待未来开展更多真实世界研究以及前瞻性临床研究进一步证实其联合应用优势。
局部控制，个体考量
——放免联合是NSCLC脑转移精准治疗重要策略
Q3：放疗作为局部治疗的有效手段，在肺癌各期治疗中发挥着重要作用。以放疗领域的权威专家视角，请您谈谈放疗及其联合治疗模式对驱动基因阴性晚期NSCLC脑转移患者的治疗优势？
邢力刚教授：对于脑转移患者而言，局部治疗特别是放射治疗，包括全脑放疗（WBRT）和立体定向放射外科（SRS），是临床中非常有效的治疗手段。尤其是对于伴有明显的中枢神经系统症状的患者，往往需要先行局部放疗以缓解症状。
目前，随着放疗技术的进步，立体定向放疗，包括射波刀、伽玛刀、质子重离子等，在脑转移治疗中发挥着日益重要的作用。多学科综合治疗是最大化肿瘤患者获益的关键理念之一。脑转移患者在接受放射治疗后，临床医生可以积极采用免疫联合化疗的方案继续治疗，后期可应用免疫检查点抑制剂巩固治疗。而对于初期没有中枢神经系统症状的患者，临床医生可采用免疫联合化疗的一线治疗方案，后续根据患者脑转移的缓解情况进而选择是否联合局部放疗。
Q4：随着精准放疗技术的发展，在驱动基因阴性NSCLC治疗领域，您认为未来放疗的研究和临床实践还应关注哪些关键问题？
邢力刚教授：放疗与免疫联合模式的探索优化始终是临床医生思考的重要问题。如何进行患者人群的选择，即哪些患者更能从放疗联合免疫治疗中获益是首要考量要点。其次是联合时机的选择，对于驱动基因阴性晚期NSCLC患者而言，免疫联合化疗是目前一线标准治疗方案，放疗应该在系统治疗之前还是之后，是早放疗还是晚放疗，也需要个体化考量。根治性放疗和姑息性放疗作为晚期NSCLC两大放疗手段，放射剂量及其分割策略需放疗科医生重点考量。对于寡转移或病灶相对局限的患者，鉴于其可能实现长期生存，临床上倾向于采用更高的剂量或更大的分割剂量。然而，面对广泛转移的患者，免疫治疗与放疗的联用或可发挥免疫激活、协同增效的作用。对此，放疗科医生可根据患者具体情况，考虑选择较低的姑息剂量及较小的分割单位，从而实现个体化治疗。此外，放疗科医生未来可充分利用二代测序（NGS）、分子影像等先进技术，进一步提升精准选择的个体化精确度，确保个体化放疗与免疫治疗的结合更为精准有效。
邢力刚教授简介
主任医师，博士研究生导师
山东省肿瘤医院副院长
中华医学会放射肿瘤学分会委员
CSCO副秘书长，肿瘤放疗专家委员会副主任委员
山东省医学会肿瘤放射治疗学分会主任委员
山东省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会前任主任委员
山东省医院协会肿瘤临床研究专业委员会主任委员
本文专家由医师报采访
