在驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域中，MET基因已成为NSCLC研究热点，对于MET基因异常局部晚期或转移性NSCLC患者，MET抑制剂的上市及应用为患者带来了新的希望。对于MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者，目前全球尚无MET抑制剂获批相关适应症。2024年12月25日，北京鞍石生物科技股份有限公司宣布，其全资子公司北京浦润奥生物科技有限责任公司的MET抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊（伯瑞替尼, 研发代号：PLB-1001）向中国国家药品监督管理局药品审评中心递交了新适应症NDA被正式受理并获优先审评，拟用于：治疗具有间质-上皮转化因子（MET）扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这预示着未来MET扩增非小细胞肺癌领域将有希望进入精准靶向治疗时代。
截图来源：CDE官网
伯瑞替尼单药治疗MET扩增注册研究（KUNPENG研究队列2及队列3）入组初治及经治MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者。KUNPENG研究队列2，队列3入组经组织样本检测证实EGFR 阴性、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性；MET扩增；未接受过MET抑制剂治疗的经治患者（队列2）33例及初治患者（队列3）53例，治疗方案为伯瑞替尼200mg BID单药。
本文通过详细梳理一例MET扩增伴脑转移的晚期NSCLC患者的诊疗历程，深入探讨伯瑞替尼在MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者中的临床价值。我们有幸邀请到西安交通大学第一附属医院姚煜教授，以其丰富的临床经验和深刻的学术见解，对这一病例进行专业点评，为我们揭示伯瑞替尼在MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者治疗中的潜力与前景。
病例分享
患者基本情况
本例为一位老年男性患者，65岁
主诉
确诊肺癌1周，拟行治疗
头颅MRI（2023年11月6日）：左侧额叶、右侧侧脑室前角旁及左侧小脑半球多发异常强化影，考虑感染性病变，脑脓肿可能。
PET/CT（2023年11月6日）：右肺下叶外基底段占位，左锁骨上区、纵隔（2R、4R、7、8、11R）及右侧肺门（10R）肿大淋巴结，右侧侧脑室前角旁白质、左侧小脑半球占位伴周围水肿，葡萄糖代谢增高，考虑肺癌伴淋巴结、颅脑转移瘤，双肺下叶炎性渗出，双肺间质增生伴肺气肿。
右肺下叶穿刺病理（2023年12月4日）：低分化癌伴坏死，组织学特点及免疫学表型特征提示低分化腺癌伴SMARCA4缺失。
免疫组化（2023年12月4日）：BRG-1（-，缺失）、INI-1（+，未缺失）、K1-67（+90%）、CK7（+）、Vimentin（+）、ALK（D5F3）（-）、TTF-1（+少数细胞）、NUT（-）、NapsinA（-）、Syn（-）、CK5/6（-）、P40（-）、P63（-）。
基因检测（2023年12月4日）：MET拷贝数扩增，拷贝数8；TP53突变，突变丰度10.78%。MSS，TMB4.1Muts/Mb；PD-LITPS60%。
肺恶性肿瘤（腺癌IV期）
脑继发性恶性肿瘤
淋巴结继发性恶性肿瘤
低蛋白血症
高血压病（3级极高危）
银屑病
甲状腺恶性肿瘤术后（乳头状癌）
甲状旁腺肿瘤
诊疗经过
根据基因检测结果，使用特泊替尼进行靶向治疗，于门诊以“肺恶性肿瘤”收住，患者精神欠佳，体力下降，食纳差，饭量减少至原饭量的1/4，睡眠一般，近1月体重下降5kg，大便正常，排尿正常。
入院查：肾功、电解质、心电图未见明显异常。血常规：白细胞计数#9.75×109/L↑，红细胞计数#3.42×1012/L↓，血红蛋白#113g/L↓；凝血：纤维蛋白原含量3.670g/L↑，纤维蛋白（原）降解产物（定量）6.00μg/mL↑，D-二聚体（定量）2.660μg/mL↑；肝功：天门冬氨酸氨基转移酶16U/L↓，总蛋白61.7g/L↓，白蛋白34.8g/L↓。住院期间给予提高免疫力、营养支持治疗。
2023年12月26开始换用伯瑞替尼（200mg BID）进行靶向治疗，出现水肿症状后，外敷中药或者中药泡脚后症状有所缓解；2024年3月28日胸部CT复查结果显示：右肺下叶基底段不规则病变、纵隔及右肺门多发增大淋巴结较前缩小；MR结果显示脑部病灶有所缩小。后持续调整剂量至100mg BID，患者出现少量水肿，但可耐受。截至2024年11月，患者仍持续使用伯瑞替尼100mg BID治疗，疗效评估为PR。
专家点评
姚煜 教授
西安交通大学第一附属医院肿瘤内科主任
主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CACA黑色素瘤专委会副主任委员
CSCO肺癌专业委员会常委
CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委
陕西省抗癌协会常务理事
陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员
陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委
JCO中文编委
姚煜教授：
本病例为一位65岁老年男性晚期肺腺癌患者（IV期），基因检测结果显示MET扩增阳性并伴有脑转移。
MET扩增是新诊断NSCLC患者中常见的MET基因异常类型之一，严重影响患者生存预后。新一代MET抑制剂伯瑞替尼注册研究（KUNPENG研究）入组MET扩增的NSCLC患者进行了探索并获得优异的疗效数据。
脑转移在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中较为常见，也是NSCLC治疗失败的常见原因之一。据统计，约55%-60%的NSCLC患者被诊断为转移性疾病，约20%的患者在初始诊断时出现脑转移。伯瑞替尼是目前唯一获批肺癌及脑胶质瘤双适应症的MET抑制剂，对脑部肿瘤疗效显著。截止目前本病例患者使用伯瑞替尼单药治疗后评估仍为PR，肺部及脑部转移灶持续缩小，mPFS超过11个月，与临床研究数据一致，患者持久获益。
安全性方面外周水肿是MET抑制剂最为常见的不良反应，既往数据表明伯瑞替尼安全性良好，引起的水肿多为1/2级，通过临床管理即可以得到缓解和控制。本病例患者使用中药外敷、泡脚以及利尿剂等手段有效缓解了水肿症状，同时也说明通过积极的管理和对症治疗减轻不良反应对治疗的影响提高患者依从性，坚持正确且合理的治疗方式，对于患者的全程管理和长期生存意义重大。
通过本病例，可以看到伯瑞替尼单药治疗MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者显示出良好的安全性和耐受性，为临床诊疗中MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者开启精准靶向治疗的全新时代。
肺癌是目前全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤，在中国的发病率和死亡率亦位列第一。为了让大家及时知晓肺癌领域国内外的最新进展，《中国医学论坛报》特别发起并举办了“遇见未来”栏目，由鞍石生物科技支持，特邀国内专家进行前沿热点话题访谈和典型病例报道，相关内容发表在中国医学论坛报今日肿瘤微信公众平台。
关于鞍石生物科技
鞍石生物科技是中国创新药企业，旗下拥有两个全资子公司：北京浦润奥生物科技有限责任公司成立于2012年；北京鞍石生物科技有限责任公司成立于2018年。
鞍石生物科技致力于健康服务产业，以为患者提供高质量医药产品作为宗旨。专注于抗肿瘤创新药物的研发，拥有多个药物研发管线，主要研发方向为肿瘤治疗领域”First In Class”及“Best In Class”的创新药物，涵盖肺癌、脑胶质瘤等多个肿瘤治疗领域。
鞍石生物科技始终致力于：通过提供高品质创新药物，让患者生活更有质量，用持续创新为人类健康服务。通过完整的创新药物研发平台，推动药物产业化，为民族医药产业贡献自己的一份力量。
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