异基因造血干细胞移植是多种血液系统恶性肿瘤的潜在治愈手段，近20年单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)得到显著发展，已成为中国应用最广的供者模式。主流的非体外去T细胞（TCR）haplo-HSCT模型包括基于粒细胞集落刺激因子(G-CSF)/抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的北京方案和基于移植后环磷酰胺（PTCy）的巴尔的摩方案；再加上在此基础上发展的PTCy联合低剂量ATG和G-CSF/ATG联合低剂量PTCy等方案，均显著促进了haplo-HSCT的繁荣发展。
目前已有多项研究对比不同单倍体移植方案的临床结局，但由于样本量或基线特征不平衡等原因，结论多相互矛盾。因此，黄晓军院士牵头开展研究，基于中国造血干细胞移植登记学组（CBMTRG）的数据，采用倾向性评分匹配（PSM）方法，比较了G-CSF/ATG、PTCy和PTCy联合低剂量ATG （PTCy+ATGlow）为基础的单倍体移植治疗血液恶性肿瘤患者的临床结局。该研究是首次使用PSM分析来比较上述三种方案，可控制混杂偏倚，最大限度地平衡三组的基线数据，结果近期发表于《Haematologica》。
该多中心回顾性研究基于2020年1月至2022年12月向CBMTRG报告的移植数据开展分析，并通过PSM分析来平衡不同组之间的基本特征。对于PTCy组或PTCy+ATGlow组的每个患者，从G-CSF/ATG组中按1:2选择患者作为对照：PTCy组（n=122）与G-CSF/ATG组1 （n=230）配对，PTCy+ATGlow组（n=123）与G-CSF/ATG组2 （n=226）配对。除了HLA错配、MNC、CD34+细胞或移植物来源外，各组之间两两对比的基线特征基本无显著差异。
G-CSF/ATG组1较PTCy组，在28天中性粒细胞植入率（98.3% vs 97.5%，P=0.005）、100天血小板植入率（93.5% vs 84.4%，P=0.002）、中位至中性粒细胞植入时间（12 vs 13天，P<0.001）和中位至血小板植入时间（13天 vs 14天，P=0.011）方面均显著更优；急性移植物抗宿主病（aGvHD；100天 III-IV度aGvHD分别为10.8%和13.1%，P=0.494）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD；3年累计发生率分别为33.4%和28.3%，P=0.322；中重度分别为14.6%和10.6%，P=0.252）和复发率（3年累积复发率分别为14.3%和10.9%，P=0.501）无显著差异。G-CSF/ATG组的非复发死亡率（NRM；7.8% vs 26.2%，P<0.001）、3年总生存率（OS；84.1% vs 65.2%，P<0.001）和无白血病生存率（LFS；77.8% vs 62.9%，P<0.001）也优于PTCy组。此外CMV和EBV病毒血症无显著差异。
与之类似，G-CSF/ATG组也比PTCy+ATGlow组获得更低的NRM（P<0.001）及更好的3年OS（P<0.001）和LFS（P=0.002）；其他指标则无统计学差异。
该研究表明，与基于PTCy和PTCy+低剂量ATG的方案相比，基于G-CSF/ATG的方案可以减少NRM并延长OS和LFS；与PTCy相比，G-CSF/ATG在中性粒细胞植入和血小板植入方面也更优。此外，aGvHD、CMV病毒血症、EBV病毒血症或复发率在三组之间没有显著差异。
基于G-CSF/ATG的单倍造血干细胞移植可能是中国血液恶性肿瘤患者的优选方案，当然未来还需要更大样本的随机对照研究进一步证实。此外，揭示HSCT后免疫重建的模式和调控机制，对于更深入地了解各种HSCT方案的预后和优化治疗策略也至关重要。
参考文献
Zheng-Li Xu, Jie Ji, San-Bin Wang, Nai-Nong Li, Jian Zhou, Ming-Hao Lin, Lan-Ping Xu, Yu Wang, Xiao-Hui Zhang and Xiao-Jun Huang. Clinical outcomes of three haploidentical transplantation protocols for hematologic malignancies based on data from the Chinese Bone Marrow Transplantation Registry Group.Haematologica. 2024 Oct 3. doi: 10.3324/haematol.2024.286040
