慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是常见的晚发性免疫介导疾病，泼尼松是其标准初始治疗，但治疗失败率较高。既往有研究发现伊布替尼治疗免疫抑制治疗失败的cGVHD有效，为了检验伊布替尼治疗类固醇耐药的慢性GVHD （steroid-refractory chronic GVHD，SR-cGVHD）的疗效，美国19家中心的学者开展了一项多中心回顾性研究，近日发表于《Blood Advances》。
该研究纳入270例既往至少1线治疗失败的SR-cGVHD患者，中位57岁，最常见的诊断包括AML（N=89, 34%）、NHL （N=42, 16%）、MDS （N=37, 14%）和ALL （N=35, 13%）；61%为MUD移植，31%为MRD，7.7%为其他供者；90%使用外周血干细胞，7.8%使用骨髓，1.9%使用脐血。初始GVHD预防包括钙调磷酸酶抑制剂(CNI)/甲氨蝶呤（N=129, 49%）、西罗莫司(SIR)/基于CNI（N=82，31%）、霉酚酸酯（MMF）联合CNI或SIR （N=46，17%）、移植后环磷酰胺（N=6，2%）或体外去T细胞（N=2，1%）
受累器官包括皮肤（75%）、眼睛（61%）、口腔（54%）、关节/筋膜（47%）、胃肠道（26%）、肺（27%）、肝脏（19%）、生殖器（7%）、其他（4.4%）。NIH严重程度包括轻度5.7%、中度42%、重度53%。39%为重叠亚型。72%的患者KPS≥80%。伊布替尼开始时的中位泼尼松剂量为0.21 mg/kg。伊布替尼在cGVHD发病后中位18.2个月开始使用，且更多用于较早治疗线（2线：26%，3线：30%，4线：21%，5线：9.6%，6线：10%，≥7线：1.2%）。最常用的既往药物包括泼尼松（87%）、CNI（35%）、西罗莫司（26%）、芦可替尼（24%）和ECP（26%）。
在6个月时可评估的214例患者中，6个月NIH总缓解率（CR/PR）为45% （PR 42%, CR 3%），中位缓解持续时间为15个月；根据治疗线的ORR为：2线59%、3线43%、4线48%、5线28%、≥6线36%。最佳总缓解率为56%，大多数（86%）在1-3个月内达到。肝脏受累与6个月ORR相关(多因素分析OR=5.49，p<0.001），其他因素基本无影响。
生存患者中位随访30.5个月，6个月无失败生存（FFS）率为59%，12个月FFS为41%；根据治疗线的FFS为：2线73%、3线53%、4线44%、5线56%、≥6线62%；大多数失败事件来自于开始后线系统性免疫抑制治疗治疗；根据6个月ORR分层，缓解患者的FFS更优。在多因素分析中，年龄增加（HR=1.01，p=0.033）、基线泼尼松剂量较高（HR=1.92，p=0.032）和肺部受累（HR=1.58，p=0.016）的FFS较差。6个月和12个月总生存率分别为93%和87%，主要死亡原因为复发/进展、cGVHD、感染等。
伊布替尼最常见的停药原因为进行性cGVHD（44%）或毒性（42%）,导致停药的毒性主要为肌肉痉挛（肌痛）、胃肠道毒性、出血/擦伤、感染、疲劳/其他、血细胞减少等。
该多中心真实世界研究支持伊布替尼在SR-cGVHD中的疗效，为反应和FFS相关因素提供了新的见解，并证明了与停药相关的毒性概况。
参考文献
Pidala JA,et al.Ibrutinib for therapy of steroid-refractory chronic graft vs. host disease: A multicenter real-world analysis.Blood Adv . 2024 Oct 25:bloodadvances.2024014374. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014374.
