2024年9月，瑞金医院风湿免疫科叶俊娜副研究员在《JAMA Network Open》【IF10.5，Q1】杂志发表题名为“Mycophenolate Mofetil and New-Onset Systemic Lupus Erythematosus A Randomized Clinical Trial.”——吗替麦考酚酯（MMF）对改善伴有高抗dsDNA抗体滴度的初发系统性红斑狼疮（SLE）患者远期预后的随机对照研究的研究论文。
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doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.32131.
SLE是一种以多种自身抗体显著升高为特征性表现的疾病，其中抗dsDNA抗体尤为重要。该抗体通过与肾脏、关节、皮肤等器官中的抗原结合，触发炎症反应，导致多器官受损。值得注意的是，持续抗dsDNA抗体阳性的患者，肾脏受累更为常见。SLE患者的抗dsDNA抗体水平会随着疾病活动的起伏而变化，复发前往往伴随抗体水平的显著升高。因此，对于持续抗dsDNA抗体阳性的患者，抗体水平的异常上升可能预示着SLE即将出现疾病活动。鉴于SLE的高复发率，对疾病复发的早期预防具有重要意义。
MMF作为一种改善病情抗风湿药(DMARDs)，在SLE治疗中发挥着重要作用。目前关于早期使用MMF能否有效预防SLE复发的科学证据仍不足。因此，该研究旨在进一步探讨在新诊断的SLE患者（具有高滴度抗dsDNA抗体且无主要器官受累）中早期应用MMF是否能改善其长期预后。研究结果显示，根据SELENA-SLEDAI发作指数（SFI）评估后，与对照组相比，MMF组在降低严重复发风险方面表现出显著优势（MMF组复发率为10.8%，对照组复发率为27.7%，RR=0.39，P=0.01），且LN的发生率下降，这提示可能改善患者的长期预后。
该研究在风湿免疫科杨程德主任指导下，首次探索了在新确诊、具有高滴度抗dsDNA抗体的SLE初治患者中，早期应用MMF（吗替麦考酚酯）的临床效果。这与EULAR（欧洲抗风湿病联盟）及ACR（美国风湿病学会）近年来会议中提到的“患者的早期干预至关重要”这一观点不谋而合。该研究希望为SLE患者的治疗效果及远期预后带来改善。
Anti–double-stranded DNA (dsDNA) antibody has been reported to have a close relationship with systemic lupus erythematosus (SLE) flares and participates in the pathogenesis of lupus nephritis (LN) as well as causing damage to other organs. However, whether early use of mycophenolate mofetil (MMF) could prevent SLE flares is not clear.To assess the efficacy and safety of MMF plus prednisone and hydroxychloroquine sulfate compared with prednisone and hydroxychloroquine sulfate alone in patients with SLE. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS This investigator-initiated, multicenter, observer-blinded randomized clinical trial enrolled 130 participants aged 18 to 65 years and was conducted in 3 hospitals across China. Treatment-naive patients with newly diagnosed SLE, a high titer of antidsDNA antibody, and no major organ involvement were included. The study was started September 1, 2018, and the follow-upwas completed September 30, 2021. Datawere analyzed from December 1, 2021, to March 31, 2022.Patients were randomized 1:1 to receive oral prednisone (0.5mg/kg/d) and hydroxychloroquine sulfate (5mg/kg/d) (control group) or prednisone (0.5mg/kg/d) and hydroxychloroquine sulfate (5mg/kg/d) plus MMF (500mg twice daily) (MMF group) for 96 weeks. MAIN OUTCOMES AND MEASURES The primary outcome was the proportion of patients presenting with flares according to the Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment–Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare Index. The secondary outcomes included the proportion with lupus low disease activity state at week 96, 36-Item Short Form Health Survey scores before and after treatment, proportion of adverse events (AEs), and changes in SLEDAI-2000 scores and prednisone doses.Among 130 randomized patients (mean [SD] age, 34.5 [12.5] years; 112 [86.2%] women), 119 (91.5%) completed the follow-up. The risk of severe flare was significantly lower in the MMF group (7 of 65 [10.8%]) vs the control group (18 of 65 [27.7%]) (relative risk [RR], 0.39 [95%CI, 0.17- 0.87]; P = .01). Additionally, 1 of 65 patients in theMMFgroup (1.5%) and 9 of 65 in the control group (13.8%) manifested LN (RR, 0.11 [95%CI, 0.01-0.85]; P = .008). Most common serious study drug–related AEs were infections (20 of 65 [30.8%] in the control group and 22 of 65 [33.8%] in the MMF group). CONCLUSIONS AND RELEVANCE The findings of this randomized clinical trial suggest that MMF may reduce the rate of severe flare and lower the incidence of LN in patients with new-onset SLE and a high titer of anti-dsDNA antibody without major organ involvement.
抗双链DNA （dsDNA）抗体与系统性红斑狼疮（SLE）的疾病复发密切相关，并参与狼疮肾炎（LN）的发病及对其他靶器官造成损害。然而，早期使用吗替麦考酚酯（MMF）是否可以预防SLE疾病复发尚不清楚。评价吗替麦考酚酯（MMF）联合泼尼松和羟氯喹与单用泼尼松和羟氯喹标准治疗SLE患者的疗效和安全性。该研究是一项由研究者发起，以上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科为主中心在中国3家医院的风湿免疫科开展的多中心、观察者盲法随机临床试验。研究共招募了130名年龄在18-65岁之间、初治且新诊断为SLE、抗dsDNA抗体高滴度但无主要器官受累的患者。参与者被随机分配至MMF组或对照组。MMF组接受MMF（每日两次，每次500mg）、泼尼松（0.5mg/kg/d）和硫酸羟氯喹（5mg/kg/d）的联合治疗；对照组则仅接受泼尼松和硫酸羟氯喹的标准治疗。整个治疗周期为96周，期间患者需按照医嘱规律用药，并定期接受评估。研究的主要终点是根据雌激素治疗红斑狼疮安全性国家评估-系统性红斑狼疮疾病活动指数（SELENA-SLEDAI）发作指数（SFI）评估疾病发作情况。次要终点则包括第96周时狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的患者比例、治疗前后的36项健康调查简表（SF-36）生活质量评分、不良事件（AEs）的发生率、系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2000）评分变化以及泼尼松剂量的调整情况。在130名参与者中，女性占比为86.2%，平均年龄为34.5岁。随访完成率为91.5%。研究结果显示，MMF组在预防严重疾病复发方面具有显著优势，与对照组相比，MMF组患者出现疾病严重复发的风险降低了61%（RR=0.39，P=0.01），且LN的发生率也大幅下降（1.5% vs 13.8%，RR=0.11，P=0.008）。感染是最常见的不良事件，在安全性评估方面，两组的不良事件发生率相似。MMF组与对照组在感染等不良事件项目上并未观察到显著差异。综上，本随机临床试验研究表明，在新诊断为SLE、抗dsDNA抗体高滴度但无主要器官受累的患者中早期应用MMF联合标准疗法显著降低严重疾病发作风险和LN的发生率。
叶俊娜 副研究员，主治医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科；研究方向：系统性红斑狼疮的临床和基础研究。
周卓超 住院医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科；研究方向：自身免疫性疾病的基础和临床研究。
游懿君 博士研究生，上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科，现感染科住院医师；研究方向：自身免疫性疾病的基础和临床研究。
王凡 博士研究生，上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科，现重症医学科住院医师；研究方向：炎症性疾病的基础和临床研究。
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Mycophenolate Mofetil and New-Onset Systemic Lupus Erythematosus A Randomized Clinical Trial.pdf
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