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27 NOV | VOLUME 187 | ISSUE 24 摘要
内容摘自
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封面：设计灵感源自Hou等人的创作，通过精致的几何图案和精细的生物细节，展现了多样化的RNA病毒结构，体现了病毒世界的丰富性和复杂性。图中病毒的形态巧妙地与数字“0”和“1”相呼应，象征着计算机二进制代码，隐喻地表达了人工智能与计算技术在新病毒探索中的重要作用。
The multi-stage plasticity in the aggression circuit underlying the winner effect反复获胜会增加攻击准备和获胜概率，这被称为胜利者效应。Yan 等人发现，胜利者效应由 VMHvl 细胞的三相可塑性支持，这些可塑性与获胜过程中 VMHvl 和 PA 细胞的共同激活有因果关系并由其触发。获胜会增加攻击的准备度和获胜的概率，这是一种普遍存在的现象，被称为“胜利者效应”。本文揭示了雄性小鼠在获胜 10 天内从目标特定攻击性增强转变为普遍攻击性增强。这种行为变化由腹内侧下丘脑腹外侧部分 (VMHvl) 的三个因果相关的可塑性事件支持，这是攻击性的关键节点。在获胜 10 天内，VMHvl 细胞经历了长距离兴奋性输入的单调增强、瞬时局部连接增强和延迟兴奋性增加。通过光遗传学同时激活杏仁核后部 (PA) 终端和 VMHvl 细胞可增强 PA-VMHvl 通路并触发在重复获胜期间观察到的相同可塑性事件级联。通过光遗传学阻断 PA-VMHvl 突触增强可消除所有获胜引起的可塑性。这些结果揭示了获胜过程中攻击性回路中复杂的赫布突触和兴奋性可塑性，最终导致重复获胜者的“攻击性”增强。Mechanisms of memory-supporting neuronal dynamics in hippocampal area CA3来自行为小鼠的证据指出，在海马 CA3 区观察到的吸引子动力学背后的细胞和回路机制。- 行为小鼠 CA3 细胞内 Vm 记录和光遗传学操作
- CA3-CA3 循环突触上的对称 BTSP 在 CA3 内建立吸引子动力学
- 外部 EC 输入根据行为更新 CA3 吸引子动力学
- 由 BTSP 构建的神经元网络具有超强的记忆存储能力
海马 CA3 是记忆形成和检索的核心。尽管已经提出了各种网络机制，但缺乏直接证据。通过对行为小鼠进行细胞内 Vm 记录和光遗传学操作，我们发现 CA3 位置场活动是由 CA3 锥体神经元之间的复发性突触中对称的行为时间尺度突触可塑性 (BTSP) 产生的，而不是由齿状回 (DG) 的突触产生的。进一步的操作表明，需要来自内嗅皮层 (EC) 而不是 DG 的兴奋性输入来根据动物的运动更新位置细胞活动。这些数据由一个计算模型捕获，该模型使用 BTSP 和外部更新输入在在线学习条件下产生吸引子动力学。理论分析进一步强调了此类网络的卓越记忆存储容量，尤其是在处理相关输入模式时。这一证据阐明了海马中学习和记忆形成的细胞和电路机制。PLD3 and PLD4 synthesize S,S-BMP, a key phospholipid enabling lipid degradation in lysosomesPLD3 和 PLD4 合成 S,S-BMP，这是一种使溶酶体脂质降解的关键磷脂双（单酰基甘油）磷酸酯 (BMP) 是一种不寻常的溶酶体磷脂，是多种脂质降解所必需的。Singh 等人发现溶酶体 S,S-BMP 由磷脂酶 D3 和 D4 合成，这些与神经退行性相关的酶是神经节苷脂降解所必需的。- 溶酶体 S,S-BMP是稳定的，其合成需要R-甘油的立体反转。
- 纯化的 PLD3 和 PLD4 酶在体外催化 S,S-BMP 的合成-
- 缺乏 PLD3 或 PLD4 的细胞或鼠组织的 BMP 减少，神经节苷脂积聚
- 与神经变性有关的 PLD3 基因突变会损害 BMP 合成活性
双（单酰基甘油）磷酸酯 (BMP) 是一种丰富的溶酶体磷脂，是脂质（特别是神经节苷脂）降解所必需的。BMP 水平的变化与神经退行性疾病有关。与典型的甘油磷脂不同，溶酶体 BMP 具有两个 S（而非 R）立体构型的手性甘油碳，可保护其免受溶酶体降解。这种不寻常但至关重要的 S,S-立体化学是如何实现的尚不清楚。本文，我们报告了磷脂酶 D3 和 D4（PLD3 和 PLD4）合成溶酶体 S,S-BMP，其中任一酶均可在体外催化关键的甘油立体反转反应。PLD3 或 PLD4 的缺失显著降低了细胞或小鼠组织中 BMP 的水平，在这些组织中，这两种酶都高度表达（PLD3 在脑中；PLD4 在脾中），导致神经节苷脂沉积症和溶酶体异常。与神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病风险）相关的 PLD3 突变体会降低 PLD3 的催化活性。我们得出结论，PLD3/4 酶会合成溶酶体 S,S-BMP，这是一种维持大脑健康的关键脂质。RNA G-quadruplexes form scaffolds that promote neuropathological α-synuclein aggregationRNA G-四链体形成促进神经病理性 α-突触核蛋白聚集的支架钙流入诱导的 RNA G-四链体组装加速 α-突触核蛋白相变和神经病理性聚集。RNA G-四联体组装形成α-突触核蛋白聚集的支架
细胞质 Ca2+ 流入诱导 RNA G 型四链组装
RNA G-四链组装加速α-突触核蛋白的相变和聚集
RNA G-四叠体组装可能有助于突触核蛋白病的发病机制
突触核蛋白病（包括帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩）是由 α-突触核蛋白聚集引起的，从而引发进行性神经退化。然而，细胞内 α-突触核蛋白聚集机制仍不清楚。在此，我们证明 RNA G-四链体组装形成 α-突触核蛋白聚集的支架，从而导致神经退化。纯化的 α-突触核蛋白通过 N 端直接与 RNA G-四链体结合。RNA G-四链体经历 Ca2+ 诱导的相分离和组装，加速 α-突触核蛋白溶胶-凝胶相变。在 α-突触核蛋白形成的原纤维处理的神经元中，当过量的细胞质 Ca2+ 流入时，由突触 mRNA 组成的 RNA G-四链体组装与 α-突触核蛋白共聚集，从而引起突触功能障碍。使用光遗传学方法强制 RNA G-四链体组装会引发 α-突触核蛋白聚集，从而导致神经元功能障碍和神经退化。施用 5-氨基乙酰丙酸（一种原卟啉 IX 前药）可防止 RNA G-四链体相分离，从而减轻 α-突触核蛋白形成纤维注射突触核蛋白病小鼠的 α-突触核蛋白聚集、神经退化和进行性运动障碍。因此，Ca2+ 流入诱导的 RNA G-四链体组装会加速 α-突触核蛋白相变和聚集，可能导致突触核蛋白病。Molecular basis of global promoter sensing and nucleosome capture by the SWR1 chromatin remodelerSWR1 染色质重塑剂全局启动子感应和核小体捕获的分子基础本研究阐明了 SWR1 染色质重塑剂被特异性地招募到活性或平衡基因的可接近启动子 DNA 上并随后捕获 +1 核小体以进行靶向组蛋白 H2A.Z 交换的结构和分子机制。- 低温电子显微镜揭示了 Swr1 ATPase 在与 DNA 结合时的独特开放构象
- Swc2 亚基从结构上组织核心 SWR1 并使其位于核小体上
- Swc3 亚基对细胞中 SWR1 启动子特异性招募和活性至关重要
- N-SWR1 亚复合物的灵活扩展结构允许读出乙酰组蛋白标记
SWR1 染色质重塑复合物被募集到真核启动子转录起始位点下游的 +1 核小体上，在那里它将组蛋白 H2A 交换为特异变体 H2A.Z。在这里，我们使用低温电子显微镜 (cryo-EM) 来解析 SWR1 与游离 DNA 相互作用的结构基础，揭示了 Swr1 ATPase 的独特开放构象，使其能够从可接触 DNA 滑到核小体。SWR1-核小体复合物的完整结构模型说明了 Swc2 和 Swc3 亚基在 SWR1 定向核小体接合中的关键作用。此外，Swc3 亚基内延伸的 DNA 结合 α 螺旋能够感知核小体接头长度，对于 SWR1 启动子特异性募集和活性至关重要。之前未解析的 N-SWR1 亚复合物形成灵活的扩展结构，使读取域能够多价识别乙酰化组蛋白尾部，从而进一步将 SWR1 引导至 +1 核小体。总之，我们的研究结果为启动子特异性靶向染色质和转录复合物提供了一种可推广的机制。Structure of TnsABCD transpososome reveals mechanisms of targeted DNA transpositionTnsABCD 转座体的结构揭示了靶向 DNA 转座的机制靶向募集复合物和 TnsABCD 转座体的低温电子显微镜 (cryo-EM) 结构提供了对 Tn7 样转座子分支的靶向 DNA 转座的结构和机制见解。这些发现可以指导未来使用这些转座子进行基因组编辑应用的努力。TnsC-TnsD-att DNA 的冷冻电子显微镜结构显示插层导致 DNA 弯曲TnsABCD 转座子结构显示 TnsB 通过 TnsB 的 C 尾被 TnsC 招募TnsC 的 C 尾直接参与 TnsAB-DNA 链转移复合物的组装转座体中 TnsA 和 TnsB 活性位点的结构细节Tn7 样转座子的特点是能够特异性地插入宿主染色体。TnsD 对附着 (att) 位点的识别会募集 TnsABC 蛋白以形成转座体并促进转座。尽管该途径已得到充分证实，但该过程的原子级结构见解仍然难以捉摸。本文展示了 Tn7 样转座子 Peltigera membranacea cyanobiont 210A 的 TnsC-TnsD-att DNA 复合物和 TnsABCD 转座体的低温电子显微镜 (cryo-EM) 结构，该转座子是一种 I-B 型 CRISPR 相关转座子。我们的结构揭示了 att DNA 的显著弯曲，其特征是 TnsD 的精氨酸侧链插入 CC/GG 二核苷酸步骤中。TnsABCD 转座体结构揭示了 TnsA-TnsB 相互作用，并表明 TnsC 不仅招募 TnsAB，还直接参与转座体组装。这些发现为 Tn7 样转座子的靶向 DNA 插入提供了机制见解，对提高其基因组编辑应用的准确性和效率具有重要意义。
Mechanistic study of a low-power bacterial maintenance state using high-throughput electrochemistry机会性细菌病原体的厌氧吩嗪循环支持低功率、非生长代谢，有助于定量和机制研究维持生理学。无氧 PCN 循环支持低代谢率（25°C 时 ∼103 ATP s-1 cell-1）
在 PCN 循环过程中，单细胞保持新陈代谢活动，但不生长
高通量电化学平台可对以下方面进行机理研究
破坏膜完整性或生物能成分会影响细胞在这种状态下的存活
由于缺乏可处理的实验系统，对生命最低代谢极限的机制研究一直受到限制。本文，我们表明，铜绿假单胞菌对吩嗪-1-甲酰胺 (PCN) 的氧化还原循环支持细胞在没有生长的情况下维持，在 25°C 下的质量比代谢率较低，为 8.7 × 10−4 W (g C)−1。利用高通量电化学培养装置，我们发现循环 PCN 的非生长细胞可以耐受常规抗生素，但易受针对膜成分的抗生素的影响。在这些条件下，细胞通过依赖于乙酸激酶和 NADH 脱氢酶的非典型促进发酵来节省能量。在限制细胞存活的 PCN 浓度下，细胞比代谢率是恒定的，表明细胞在其生物能量极限附近运行。该定量平台为进一步进行维持的机械研究打开了大门，维持是支撑自然界和疾病中微生物生存的生理状态。Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3 ligase to promote viral replication裂谷热病毒协调可编程 E3 连接酶的组装以促进病毒复制裂谷热病毒的非结构蛋白 NSs 形成丝状 E3 连接酶以触发细胞 TFIIH 复合物的有效降解，从而导致对抗病毒免疫的强烈抑制和增强病毒致病机制。NSs 细丝结构可以编程为靶向其他蛋白质进行蛋白酶体依赖性降解，作为一种多功能靶向蛋白质降解剂。- NSs 丝与 FBXO3 结合形成丝状 E3 连接酶
- NSs-FBXO3 丝状 E3 连接酶介导蛋白酶体降解 TFIIH 复合物
病毒编码降解细胞蛋白的策略，以促进感染和致病。在这里，我们揭示了裂谷热病毒的非结构蛋白 NSs 可形成丝状 E3 连接酶，从而引发靶蛋白的高效降解。体外重构和 2.9 Å 分辨率的冷冻电镜分析表明，NSs 形成右手螺旋状纤维。NSs丝状寡聚体与细胞中的FBXO3结合形成重塑的E3连接酶。NSs-FBXO3 E3连接酶通过NSs-P62相互作用靶向细胞TFIIH复合物，导致TFIIH复合物泛素化和蛋白酶体依赖性降解。NSs-FBXO3 触发的 TFIIH 复合物降解导致了抗病毒免疫的强力抑制，并促进了病毒在体内的发病。此外，研究还表明，NSs可被编程为靶向蛋白酶体依赖性降解的其他蛋白质，是一种多功能靶向蛋白质降解器。这些结果表明，一种毒力因子形成了丝状的可编程降解机制，诱导细胞蛋白质的有组织降解，从而促进病毒感染。Genome integrity sensing by the broad-spectrum Hachiman antiphage defense complex广谱 Hachiman 抗噬菌体防御复合物对基因组完整性的感知Hachiman 是一种核酸酶-解旋酶复合物，通过破坏病毒和宿主基因组来防止噬菌体感染。- Hachiman 通过不加区分地降解 DNA 来抑制噬菌体的复制
- 低温电子显微镜结构显示，HamA 是一种通过与 HamB 复合物调节的 DNase
- HamB是一种DNA螺旋酶，与古生物和真核生物的DNA修复螺旋酶有关。
- 在没有噬菌体的情况下激活表明哈奇曼能够感知基因组的完整性
Hachiman是一种功能未知的广谱抗噬菌体防御系统。我们在此证明，Hachiman 是一种异源二聚体核酸酶-蒜酶复合体，即 HamAB。HamA 以前是一种功能未知的蛋白质，是效应核酸酶。HamB 是感应螺旋酶。在监测完整的双链 DNA（dsDNA）时，HamB 限制 HamA 的活性。当 HamAB 复合物检测到 DNA 损伤时，HamB 螺旋酶活性激活 HamA，释放核酸酶活性。Hachiman 激活后会降解细胞中的所有 DNA，形成不含噬菌体和宿主 DNA 的 “幽灵 ”细胞。我们用 DNA 破坏剂处理细胞，证明在没有噬菌体的情况下也能激活 Hachiman，这表明 Hachiman 能对异常的 DNA 状态做出反应。哈奇曼螺旋酶与真核生物和古细菌中的酶之间的系统发育相似性表明，哈奇曼螺旋酶与生命各领域中其他重要的螺旋酶具有深层的功能对称性。Using artificial intelligence to document the hidden RNA virosphere使用整合序列和预测结构信息的深度学习算法 (LucaProt) 来识别来自全球不同生态系统的 10,487 个转录组中高度分化的 RNA 病毒“暗物质”。使用这种人工智能方法共发现了 161,979 种潜在的 RNA 病毒物种和 180 个 RNA 病毒超群，其中包括许多研究不足的群体。
- 基于人工智能的元基因组挖掘大大扩展了全球 RNA 病毒圈的多样性
- 确定了 161,979 种推定 RNA 病毒和 180 个 RNA 病毒超群
- RNA 病毒无处不在，甚至在全球最极端的环境中也能发现它们的踪迹
目前的宏基因组学工具无法识别高度分化的 RNA 病毒。我们开发了一种深度学习算法，称为 LucaProt，用于发现来自全球不同生态系统的 10,487 个宏转录组中高度分化的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRP) 序列。LucaProt 整合了序列和预测的结构信息，从而能够准确检测 RdRP 序列。通过这种方法，我们确定了 161,979 种潜在的 RNA 病毒物种和 180 个 RNA 病毒超组，其中包括许多以前研究不足的组，以及长度极长（长达 47,250 个核苷酸）和基因组复杂性极高的 RNA 病毒基因组。这些新型 RNA 病毒的一个子集通过 RT-PCR 和 RNA/DNA 测序得到确认。新发现的 RNA 病毒存在于各种环境中，包括空气、温泉和热液喷口，病毒多样性和丰度在不同的生态系统中存在很大差异。这项研究推动了病毒发现，强调了病毒圈的规模，并提供了计算工具以更好地记录全球 RNA 病毒组。Evolutionary genomics of the emergence of brown algae as key components of coastal ecosystems褐藻作为沿海生态系统关键组成部分出现的进化基因组学比较基因组学绘制了褐藻谱系的进化史，确定了早期加速基因组进化的时期，随后主要目多样化，以及持续、广泛的病毒基因组整合的重大影响。亮点
褐藻是沿海生态系统的关键物种，通常形成广阔的水下森林，并受到气候变化的巨大威胁。在这项研究中，对多个基因组的分析提供了该谱系整个进化史的见解，从最初的出现，到后来褐藻目的多样化，再到属水平的微进化事件。褐藻谱系的出现与新的直系同源基因家族的显著增加、蛋白质结构域重排的增强、水平基因转移事件的增加以及新信号分子和关键代谢途径的获得有关，后者与藻酸盐基细胞外基质的生物合成以及卤素和褐藻单宁的生物合成特别相关。我们发现褐藻基因组多样化与表型分化紧密相关，包括生命周期策略和虫体鞭毛结构的变化。该研究还表明，大型病毒基因组的整合对整个谱系出现过程中的褐藻基因组内容产生了重大影响。Adaptive multi-epitope targeting and avidity-enhanced nanobody platform for ultrapotent, durable antiviral therapy自适应多表位靶向和亲和力增强纳米抗体平台，用于超强、持久的抗病毒治疗AMETA 是一个模块化纳米抗体平台，旨在靶向多个保守的病毒表位。它通过最大限度地提高亲和力和参与多种抗病毒机制，表现出对 sarbecoviruses（包括最近的 Omicron 变体）的超强、广谱和持久的功效。亮点
- AMETA 使用人类 IgM 支架和 20 多种纳米抗体，可实现出色的亲和力结合
- 对包括 Omicron 亚系在内的沙眼病毒具有持久疗效-
摘要
病原体不断进化，并可能产生逃避宿主免疫和治疗的突变。解决这些逃逸机制需要针对进化上保守的弱点，因为这些区域的突变通常会带来适应度成本。我们引入了具有增强亲和力的自适应多表位靶向 (AMETA)，这是一种模块化和多价纳米抗体平台，可将强效双特异性纳米抗体结合到人免疫球蛋白 M (IgM) 支架上。AMETA 可以展示 20 多个纳米抗体，从而能够与多个保守和中和表位进行卓越的亲和力结合。通过利用多表位 SARS-CoV-2 纳米抗体和结构引导设计，AMETA 构建体成倍增强了抗病毒效力，比单体纳米抗体高出一百万倍以上。这些构建体对致病性 sarbecoviruses（包括 Omicron 亚系）表现出超强、广泛和持久的功效，并具有可靠的临床前结果。通过低温电子显微镜和建模进行的结构分析揭示了单一结构中的多种抗病毒机制。在皮摩尔至纳摩尔浓度下，AMETA 可有效诱导刺突间和病毒间交联，促进刺突后融合并显著解除病毒武装。AMETA 的模块化使其能够快速、经济高效地生产并适应不断发展的病原体。
P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes细胞因子重塑核糖体以整合 P 柄，从而改变参与细胞因子反应的 mRNA 的翻译。亮点
- 细胞因子暴露后，处于警戒状态的细胞需要P-茎核糖体
- 细胞因子反应性 mRNA 的优先翻译促使细胞进入警戒状态
- P-stalk 的结合部分受 TGF-β 介导的磷酸化调节
炎性细胞因子是免疫反应的关键。当细胞因子暴露时，细胞进入“警戒状态”，从而增强其对免疫系统的可见性。在这里，我们确定了一个由 P 柄存在定义的警戒状态核糖体亚群。我们表明，P 柄核糖体 (PSR) 是在与肿瘤免疫相关的细胞因子反应下形成的，这至少部分是由 P 柄磷酸化介导的。PSR 通过更有效地翻译参与细胞因子介导过程的受体分子跨膜结构域，参与对细胞因子反应至关重要的 mRNA 的优先翻译。重要的是，PSR 的缺失会抑制 CD8+ T 细胞识别和杀伤，而转化生长因子 β (TGF-β) 等抑制性细胞因子会阻碍 PSR 的形成，这表明 PSR 是一个中央调节枢纽，多种信号在此汇聚。因此，PSR 是细胞因子暴露后通过翻译调控该过程而发生的细胞重新连接的重要介质。Potent efficacy of an IgG-specific endoglycosidase against IgG-mediated pathologies
IgG 特异性内切糖苷酶对 IgG 介导的疾病具有强效作用
发现了一种由棒状杆菌分泌的 ENGase 家族，该家族严格针对人类 IgG 抗体上的 Asn297 连接聚糖。原型家族成员 CU43 在治疗依赖 Fc γ 受体 (FcγR) 介导的效应功能的疾病方面表现出显著的疗效，包括 T 和 B 淋巴细胞耗竭、自身免疫性溶血性贫血和抗体依赖性登革热疾病活动增强。
亮点
发现科球菌单链 IgG 特异性内糖苷酶家族
IgG 特异性内糖苷酶的靶标是人类 IgG 的蛋白质和聚糖成分
原型家族成员 CU43 可减轻体内由 IgG 介导的各种病症
CU43 在体内的疗效至少是依加替莫德的 4000 倍
摘要
内切-β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 (ENGases) 极其罕见，这种酶能特异性水解免疫球蛋白 G (IgG) 抗体上的 Asn297 连接聚糖，而 Asn297 连接聚糖是可结晶片段 (Fc) γ 受体 (FcγR) 结合的主要分子决定因素。所有之前表征的 IgG 特异性 ENGases 都是多结构域蛋白，由化脓性链球菌菌株分泌，作为一种免疫逃避策略。在这里，我们使用计算机分析和质谱技术，鉴定出一类由致病棒状杆菌分泌的单结构域 ENGases 家族，它们对 IgG 抗体具有严格的特异性。通过 X 射线晶体学和表面等离子体共振分析，我们发现催化效率最高的 IgG 特异性 ENGase 家族成员可识别 IgG 的蛋白质和聚糖成分。利用体内模型，我们证明了这种 IgG 特异性 ENGase 在缓解依赖 FcγR 介导的效应功能的多种病理方面的显著功效，包括 T 和 B 淋巴细胞耗竭、自身免疫性溶血性贫血和抗体依赖性登革热增强，揭示了其在治疗和/或预防人类多种 IgG 介导的疾病方面的潜力。
An archaic HLA class I receptor allele diversifies natural killer cell-driven immunity in First Nations peoples of Oceania
古老的 HLA I 类受体等位基因使大洋洲原住民的自然杀伤细胞驱动免疫力多样化
大洋洲原住民中发现的主要遗传变异影响自然杀伤细胞的功能，并可能解释特定人群对流感等疾病的易感性。
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亮点
- 古老的人类自然杀伤（NK）细胞受体 KIR3DL1 等位基因在大洋洲很常见
- 古的 KIR3DL1 与现代人类 HLA I 类配体的结合力增强
- 古生物混杂具有持久影响，可调节 NK 细胞对感染的反应
宿主免疫的遗传变异影响了原住民可能经历的不成比例的传染病负担。多态性人类白细胞抗原 (HLA) I 类和杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR) 是自然杀伤 (NK) 细胞的关键调节器，可介导早期感染控制。这种变异如何影响它们在不同人群中的反应尚不清楚。我们发现，通过正向自然选择，HLA-A∗24:02 成为大洋洲原住民中抑制性 KIR3DL1 的主要配体。我们将广泛分布且大洋洲独有的 KIR3DL1∗114 鉴定为源自古人类的等位基因谱系。澳大利亚原住民捐赠者的 KIR3DL1∗114+NK 细胞通过结合 HLA-A∗24:02 受到抑制。KIR3DL1∗114 谱系由残基 166 处的苯丙氨酸定义。结构和结合研究表明，苯丙氨酸 166 与 HLA-肽复合物形成多个独特接触，从而增加了亲和力和特异性。因此，评估免疫遗传变异和对免疫的功能影响对于了解基于人群的疾病关联至关重要。
Spatial transcriptomic landscape unveils immunoglobin-associated senescence as a hallmark of aging
空间转录组学景观揭示免疫球蛋白相关衰老是衰老的标志对雄性小鼠衰老过程中的多种组织进行空间转录组学分析，发现衰老敏感点和免疫球蛋白 G 积累是组织衰老的特征，并表明免疫球蛋白相关衰老是抗衰老干预的潜在目标。- 衰老过程中免疫球蛋白 G 在小鼠和人类的各种组织中积累
为了系统地描述衰老导致的组织完整性丧失和器官功能障碍，我们对衰老过程中雄性小鼠的九种组织进行了深入的空间转录组学分析。我们发现衰老敏感点 (SSS) 与组织结构中的熵升高共定位，而免疫球蛋白表达细胞的聚集是 SSS 周围微环境的一个特征。免疫球蛋白 G (IgG) 在雄性和雌性小鼠的衰老组织中积累，在人体组织中也观察到了类似的现象，这表明免疫球蛋白异常升高可能是衰老过程中进化保守的特征。此外，我们观察到 IgG 可以在巨噬细胞和小胶质细胞中诱导促衰老状态，从而加剧组织衰老，并且有针对性地减少 IgG 可以减轻雄性小鼠各种组织的衰老。这项研究提供了衰老的高分辨率空间描述，并指出了免疫球蛋白相关衰老在衰老过程中的关键作用。https://www.cell.com/cell/current
