2024年11月，瞿介明教授在Cell子刊杂志《Cell Reports Medicine》【IF 11.7，Q1】在线发表题名为“Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells in patients with bronchiectasis: A randomized, single-blind, controlled trial.”——自体P63+肺前体细胞移植治疗支气管扩张症：一项随机、单盲、对照临床试验的研究论文。
瑞金医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授、周敏教授、同济大学医学院附属东方医院左为教授为论文的共同通讯作者；瑞金医院呼吸与危重症医学科颜佳扬医师、冯耘主任医师、刘雪菲医师、同济大学医学院附属东方医院张惟番博士研究生为论文的共同第一作者。
支气管扩张症（bronchiectasis，以下简称“支扩”）是一种由各种病因引起的支气管异常和持久性扩张的慢性呼吸道疾病，表现为频繁感染和持续的肺部炎症，肺组织结构破坏不可逆，患者生活质量下降，造成巨大的社会经济负担。目前，针对支扩的治疗方法主要是以抗感染为主的对症治疗，未能真正有效的再生修复受损的肺组织或改善疾病进展。因此，研究者们积极探索基于干细胞的新型再生医学方法，以期为支扩患者提供新的治疗选择。
在成人肺部中，一类以P63、KRT5和SOX9为标志的支气管上皮基底层来源的前体细胞能够响应肺部的大规模损伤、具有分化为多种肺部上皮细胞的潜能，直接参与肺泡结构的修复和再生。前期研究团队开发了人P63+肺前体细胞的分离扩增专利技术R-Clone和该细胞的肺内移植方法，并在2例支扩患者中成功分离扩增了自体P63+肺前体细胞，将其用于自体肺内移植治疗，治疗半年后观察到了良好的安全性和对肺功能的显著提升作用。
为了进一步评价自体P63+肺前体细胞治疗支扩的安全性与疗效，研究团队设计开展了一项随机、单盲、对照临床试验。研究对象为确诊支扩且弥散功能指标（DLCO）小于80%的患者，研究入组了37例受试者，最终共35例受试者完成了治疗，随机分为接受气管镜下气道廓清治疗（B-ACT）的受试者18例（对照组）和接受B-ACT+自体肺前体细胞移植治疗的受试者17例（细胞治疗组），两组受试者的基线期数据无统计学差异。其中，细胞治疗组受试者的自体肺前体细胞通过支气管镜刷检取样，在GMP车间培养扩增后，经过一系列严格质控，经纤维支气管镜以1~3×106细胞/kg体重的剂量移植到患者自身肺部。
安全性方面，两组不良事件发生率相似，细胞治疗组中无与细胞治疗相关的严重不良事件或肿瘤发生，安全性可控。疗效评价方面，研究结果显示，在治疗24周后，细胞治疗组受试者的肺弥散功能（DLCO）较基线期变化水平优于对照组（P-value = 0.039），且CT影像上的肺损伤区域有所减少。此外，细胞治疗组的受试者生活质量（SGRQ问卷）和支扩疾病严重程度评分（BSI和FACED）在接受治疗后4~12周也得到了明显改善。值得注意的是，通过对受试者肺前体细胞的转录组学数据分析发现，P63基因表达水平较高的细胞可能具有更好的治疗效果。
综上，该研究验证了自体肺前体细胞在支扩治疗中的潜在价值，为肺再生医学带来了新视角，未来将进一步探索该技术在肺部疾病中的应用，期待为更多患者带来突破性的治疗手段。
Abstract
Non-cystic fibrosis bronchiectasis is a progressive respiratory disease with limited treatment options, prompting the exploration of regenerative therapies. This study investigates the safety and efficacy of autologous P63+ progenitor cell transplantation in a randomized, single-blind, controlled, phase 1/2 trial. Thirty-seven patients receive bronchoscopic airway clearance (B-ACT) (n = 19) or B-ACT plus P63+ progenitor cells (n = 18). Results show that compared to the control group, the change in DLCO levels from baseline to 24 weeks post therapy is significantly higher in the cell treatment group (p value = 0.039). Furthermore, the patients in the cell treatment group demonstrate significantly reduced lung damaged area, improved SGRQ score, and ameliorated BSI and FACED scores within 4-12 weeks post therapy. Transcriptomic analysis reveals that progenitor cells with higher expression of P63 gene have better therapeutic efficacy. These findings suggest that P63+ progenitor cells may offer a promising therapeutic approach for bronchiectasis. This study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT03655808).
中文摘要
非囊性纤维化支气管扩张症是一种慢性呼吸系统疾病，现有的治疗手段选择有限，因此研究者们积极探索再生医学方法。该研究通过一项随机、单盲、对照的I/II期临床试验，探索自体P63+肺前体细胞移植治疗支扩的安全性和疗效。共有37例受试者参与该试验，最终35例受试者完成了治疗，随机分为接受气管镜下气道廓清治疗（B-ACT）的受试者18例（对照组）和接受B-ACT+自体肺前体细胞移植治疗的受试者17例（细胞治疗组）。结果显示，在治疗24周后，细胞治疗组受试者的肺弥散功能（DLCO）较基线期变化水平优于对照组（p value = 0.039），且CT影像上的肺损伤区域有所减少。此外，细胞治疗组的受试者生活质量（SGRQ问卷）和支扩疾病严重程度评分（BSI和FACED）在接受治疗后4-12周也得到了明显改善。通过对受试者肺前体细胞的转录组学数据分析发现，P63基因表达水平较高的细胞可能具有更好的治疗效果。这些研究结果表明，自体P63+肺前体细胞可能为支气管扩张症提供一种有前景的治疗方法（ClinicalTrials.gov: NCT03655808）。
作者介绍
Author Introduction
瞿介明 主任医师，教授，博士生导师，上海交通大学医学院附属瑞金医院党委书记，上海交通大学医学院呼吸病研究所所长，上海市呼吸传染病应急防控与诊治重点实验室主任，中华医学会呼吸病学会主任委员；研究方向：肺部感染及新型治疗策略与技术。
周敏 主任医师，教授，博士生导师，中华医学会呼吸病分会工作秘书、呼吸治疗学组副组长，中国医师协会呼吸分会慢阻肺委员会委员、政策委员会副主委，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科副主任，上海医学会呼吸病分会委员和慢阻肺学组副组长；研究方向：肺部感染、慢性气道疾病。
冯耘 主任医师，副研究员，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；研究方向：呼吸危重症。
颜佳扬 住院医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；研究方向：肺部感染及新型治疗策略与技术。
刘雪菲 住院医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；研究方向：肺部感染和慢阻肺。
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Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells in patients with bronchiectasis: A randomized, single-blind, controlled trial.pdf
