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26 Dec 2024 | VOLUME 187 | ISSUE 26 摘要 https://www.cell.com/cell/current封面：Andersson-Rolf 等人描述了一种人类胎儿三能干细胞/祖细胞，该细胞能够在体外长期扩增并产生所有三种胰腺细胞谱系。从该干细胞衍生的人类胎儿胰腺类器官重现了天然胰腺的上皮复杂性。封面图片以艺术形式展示了胎儿三能胰腺干细胞（粉色、黄色和白色小圆圈）如何产生胰腺的三种主要细胞谱系（粉色、黄色和绿色流体线），它们共同构成胰腺器官（黄色、绿色和粉色大椭圆形）。
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Spatiotemporal modeling of molecular hologramsSpateo 是一个全面的框架，用于使用空间转录组学对整个器官和胚胎水平的空间梯度和细胞相互作用进行 3D 重建和表征。重要的是，Spateo 还引入了形态矢量场分析，将宏观细胞形态发生与微观分子动力学联系起来。- Spateo 重建 3D 地图并在整个胚胎尺度上模拟时空动态
- 重建 E9.5 和 E11.5 阶段小鼠胚胎的分子全息图
量化胚胎发生过程中的时空动态对于理解先天性疾病至关重要。我们开发了 Spateo (https://github.com/aristoteleo/spateo-release)，这是一个 3D 时空建模框架，并将其应用于 E9.5 和 E11.5 的 3D 小鼠胚胎发生图谱，捕获了 800 万个细胞。Spateo 支持可扩展、部分、非刚性对齐、多切片细化和网格校正，以创建整个胚胎的分子全息图。它引入了数字化方法来揭示从亚细胞到整个器官的多层次生物学，识别新兴 3D 结构正交轴上的表达梯度，例如，中脑-后脑边界 (MHB) 等次级组织者。Spateo 进一步联合模拟细胞间和细胞内相互作用，以解剖 3D 结构中的信号传导景观，包括丘脑内边界带 (ZLI)。最后，Spateo 引入了细胞迁移的“形态矢量场”，并整合了空间微分几何，揭示了不对称小鼠心脏器官发生等背后的分子程序，将宏观变化与分子动力学联系起来。因此，Spateo 可以在分子水平上研究 3D 空间中随时间变化的器官生态学。Decoding transcriptional identity in developing human sensory neurons and organoid modeling人类背根神经节 (DRG) 的时空发育图谱揭示了细胞类型的多样性以及调节感觉神经元分化和特化的信号通路和转录因子 (TF)。采用结合这些基本信号的先进培养方法生成的人类 DRG 类器官在体外重现了人类 DRG 的发育。- 表征 DCC+/NTRK3+ 人类富集的辣椒素反应性伤害感受器
- 定义神经元亚型和神经胶质细胞之间的空间特异性相互作用
- 通过模仿人类 DRG 发育建立 DRG 类器官系统
背根神经节 (DRG) 在处理感觉信息方面起着至关重要的作用，因此了解其发育至关重要。在这里，我们构建了人类胚胎 DRG 的单细胞时空转录组图谱。该图谱揭示了细胞类型的多样性，并强调了指导细胞命运决定的外在信号级联和内在调控层次，包括神经元/神经胶质细胞谱系限制、感觉神经元分化和规范化以及神经元卫星神经胶质细胞 (SGC) 单元的形成。此外，我们还鉴定出一种富含人类的 NTRK3+/DCC+ 痛觉感受器亚型，该亚型参与多模态痛觉处理。通过模拟体内信号通路的程序化激活，我们成功建立了功能性人类 DRG 类器官，并强调了转录调节因子在非特化感觉神经元 (uSN) 命运决定中的关键作用。总体而言，我们的研究阐明了支撑体感神经元多样性的多级信号通路和转录因子 (TF) 调控层级，强调了人类痛觉感受器亚型的表型差异。Long-term in vitro expansion of a human fetal pancreas stem cell that generates all three pancreatic cell lineages产生所有三种胰腺细胞谱系的人类胎儿胰腺干细胞的长期体外扩增鉴定 LGR5 作为人类胎儿胰腺三能干细胞/祖细胞的标记。来自单个 LGR5+ 细胞的类器官能够在体外长期扩增并产生构成哺乳动物胰腺的三种主要上皮细胞谱系。- 8 至 17 GW 建立的人类胎儿胰腺类器官 (hfPO) 长期扩增
- LGR5 标记三能干细胞，是所有外分泌和内分泌谱系的前体
哺乳动物胰腺由三个上皮区室组成：外分泌胰腺的腺泡和导管以及朗格汉斯内分泌胰岛。小鼠研究表明，这三个区室来自一个短暂的共同胰腺祖细胞。在这里，我们报告了从妊娠 8-17 周（8-17 GW）胎儿胰腺样本中衍生出的 18 个人类胎儿胰腺类器官 (hfPO) 系。其中四条细胞系源自 15 至 16 GW 样本，在优化的培养条件下，它们生成腺泡、导管和内分泌谱系细胞，同时呈指数级扩增超过 2 年。单细胞 RNA 测序确定胎儿胰腺和 hfPO 中的稀有 LGR5+ 细胞是发育层次的根源。这些 LGR5+ 细胞与成人胃肠道干细胞共享多种标记。来自单个 LGR5+ 类器官衍生细胞的类器官在体外重现了这种三能性。我们描述了一种人类胎儿三能干细胞/祖细胞，它能够在体外长期扩增并生成所有三种胰腺细胞谱系。Stem cell activity-coupled suppression of endogenous retrovirus governs adult tissue regeneration干细胞活性耦合的内源性逆转录病毒抑制控制成人组织再生ERV 抑制是保护体细胞再生组织中成人干细胞的重要途径。干细胞活性耦合的 ERV 沉默使成人组织再生过程中的谱系进展成为可能。- SETDB1 的表达与小鼠皮肤中的干细胞活动非常相似
- TET 介导的 DNA 羟甲基化促进 ERV 重新激活
哺乳动物逆转录转座子占基因组的 40%。在组织再生过程中，成体干细胞协调抑制逆转录转座子并激活谱系基因，但这种协调如何控制尚不清楚。在这里，我们观察到组蛋白甲基转移酶 SETDB1（一种逆转录转座子阻遏物）的动态表达与小鼠皮肤中的干细胞活动非常相似。SETDB1 消融导致内源性逆转录病毒（ERV，一种逆转录转座子）重新激活和病毒样颗粒组装，导致脱发和干细胞衰竭，可通过抗病毒药物逆转。从机制上看，至少有两种分子和空间上不同的途径负责：由毛囊干细胞和祖细胞介导的抗病毒防御以及由于瞬时扩增细胞中的复制压力而引起的抗病毒独立反应。DNA 脱甲基酶十-十一易位 (TET) 介导的羟甲基化促进 ERV 再激活，并通过消除细胞命运转录因子重现。总之，我们证明了 ERV 沉默与干细胞活性有关，并且对成人毛发再生至关重要。Structure-guided design of a peripherally restricted chemogenetic systemKang 等人提出了 HCAD，这是一种基于 HCA2 的外周限制 DREADD，其化学致动器可避免穿过血脑屏障并选择性地减轻小鼠的疼痛。该系统将能够在不影响中枢神经系统的情况下研究外周生理学。- 基于外周表达的HCA2受体的DREADD HCAD已经开发出来
- 该系统能够在不受中枢神经系统干扰的情况下精确研究外周生理学
仅由设计药物（DREADD）激活的设计受体是用于远程控制细胞信号传导、神经活动、行为和生理学的化学遗传工具。使用结构引导方法，我们提供了一种外周限制的Gi-DREADD，羟基羧酸受体DREADD（HCAD），其天然受体在脑中表达最少，以及一种不会穿过血脑屏障（BBB）的化学致动器。这是通过联合诱变、通过超大型按需制造库进行模拟、通过低温电子显微镜（cryo-EM）对设计的DREADD受体进行结构测定以及验证HCAD功能来实现的。背根神经节 (DRG) 神经元中 HCAD 的表达和激活可抑制动作电位 (AP) 放电并减轻急性和组织损伤引起的炎症疼痛。HCAD 化学遗传系统扩大了研究众多外周系统的可能性，对中枢神经系统 (CNS) 几乎没有不良影响。用于生成 HCAD 的结构引导方法还有可能加速基础和转化科学新兴化学遗传工具的开发。Organ-specific electrophile responsivity mapping in live C. elegans环境特异性蛋白质反应性是生物应激反应性的基石，因此对药物发现具有重要影响。目前没有方法可以提供有关这些参数的信息。在这里，我们首次提出了一种绘制特定于位置的反应性代谢物可操作性的方法。Cyp-33e1 是一种肠道特异性反应物，它出现在亲电试剂驱动的局部酶促周转和局部亲电试剂感应之间，前者触发肠道特异性代谢物产生，形成全局脂质储存，后者指挥全局应激反应- Localis-REX 绘制了蠕虫中器官特异性亲电反应蛋白
- 命中既不是通过器官特异性 Ultra-ID 识别的，也不会因局部表达而产生偏差
- 肠道特异性命中 cyp-33e1 的局部响应性决定了整体脂质可用性
邻近标记技术仅限于索引局部蛋白质居民。此类数据虽然很有价值，但无法告知局部居民的小分子响应性。我们在此通过在活体秀丽隐杆线虫中展示如何定量映射和排序特定器官中的亲电感应倾向来弥补这一差距。使用这种方法，>70% 的组织特异性反应者表现出亲电响应性，与组织特异性丰度无关。一种反应物，cyp-33e1（人类和线虫直系同源物均对亲电试剂有反应）尽管在研究的所有组织中表现出均匀的丰度，但它仍能调动压力依赖性肠道功能。Cyp-33e1 的局部亲电试剂反应性在位点特异性地起作用，从而引发多方面的反应：通过催化位点半胱氨酸的亲电试剂感应导致酶抑制与控制整体脂质可用性的关键代谢物的局部产生之间的分配，而快速的双半胱氨酸位点特异性感应调节肠道稳态。除了精确定位局部蛋白质组中的化学可操作性之外，器官特异性亲电试剂反应性映射还阐明了原本难以解决的局部特异性代谢物信号和影响器官特异性决策的压力反应程序。Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment多模态靶向嵌合体可利用肿瘤免疫微环境实现综合免疫治疗基于三重正交接头 (T-Linker) 的可编程平台可将治疗模块整合到多模态靶向嵌合体 (Multi-TAC) 中，以便在肿瘤免疫微环境中实现不同免疫细胞的肿瘤靶向共同参与。- T-Linker 可将多个治疗模块以 Multi-TAC 的形式进行可编程集成
- Multi-TAC 支持 TIME 中靶向肿瘤的多个免疫细胞共同参与
- EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC 在物理上共同参与靶向肿瘤上的 T 树突状细胞
- 编程各种模式允许 Multi-TAC 协调 T 和其他免疫细胞
尽管免疫疗法彻底改变了癌症治疗，但其疗效受到多种因素的影响，特别是那些源自肿瘤免疫微环境 (TIME) 的复杂性和异质性的因素。同时协同参与 TIME 中多个免疫细胞的策略仍然非常可取但具有挑战性。在此，我们报告了一个多模式和可编程平台，该平台能够将多个治疗模块集成到单个药剂中，以便在 TIME 内靶向肿瘤的多个免疫细胞共同参与。我们开发了三重正交接头 (T-Linker) 技术，将各种治疗性小分子和生物分子整合为多模靶向嵌合体 (Multi-TAC)。EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC 促进 T-树突状细胞共同参与以靶向实体肿瘤，具有出色的疗效，这在体外、几种人源化小鼠模型和患者衍生的肿瘤模型中得到了证实。此外，Multi-TAC 被构建来协调 T 细胞与其他免疫细胞类型。我们的 Multi-TAC 具有高度模块化和可编程的特性，可在免疫疗法及其他领域得到广泛应用。Ovarian cancer-derived IL-4 promotes immunotherapy resistance癌症衍生的旁分泌因子在肿瘤微环境中形成独特的“邻域”，促进克隆选择和肿瘤异质性。在卵巢癌中，源自肿瘤内少数细胞的 IL-4 可促进免疫抑制和肿瘤对免疫检查点阻断疗法的耐药性。Perturb-map 使 CRISPR 筛选能够模拟肿瘤间和肿瘤内异质性
细胞因子表达的区域差异产生了免疫抑制的肿瘤邻域
癌症衍生的 CCL7 局部作用于肿瘤克隆周围的免疫成分
癌细胞产生的 IL-4 通过巨噬细胞控制介导对免疫疗法的抵抗力
卵巢癌对免疫疗法具有抵抗力，这受到以巨噬细胞为主导的免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 的影响。抵抗力还受到肿瘤内异质性的影响，而肿瘤内异质性的发展尚不明确。为了确定卵巢癌免疫的调节因子，我们采用了空间功能基因组学筛选 (Perturb-map)，重点研究假设参与肿瘤-巨噬细胞通讯的受体/配体。Perturb-map 重现了肿瘤异质性，并揭示了白细胞介素 4 (IL-4) 促进对抗 PD-1 的抵抗力。我们发现卵巢癌细胞是 IL-4 的主要来源，IL-4 通过巨噬细胞控制指导免疫抑制性 TME 的形成。IL-4 损失没有被附近表达 IL-4 的克隆所补偿，揭示了决定肿瘤演变的 TME 组成的短程调节。我们的研究表明，异质性 TME 可以从局部改变的癌症衍生细胞因子/趋化因子表达中出现，这些细胞因子/趋化因子建立了免疫丰富和免疫排斥的邻域，从而驱动克隆选择和免疫疗法耐药性。它们还展示了靶向 IL-4 信号传导以增强卵巢癌对免疫疗法的反应的潜力。Differential contributions of fetal mononuclear phagocytes to Zika virus neuroinvasion versus neuroprotection during congenital infection胎儿单核吞噬细胞对寨卡病毒神经入侵和先天性感染期间神经保护的不同贡献胎儿小胶质细胞可预防寨卡病毒，但原始巨噬细胞和单核细胞会促进神经炎症并促进疾病。不同的寨卡病毒谱系针对不同的胎儿免疫和神经细胞类型。- 小胶质细胞可保护小鼠胎儿脑和人类类器官免受寨卡病毒感染
胎儿免疫细胞在先天性感染期间的功能尚不明确。寨卡病毒 (ZIKV) 可从母亲垂直传播给胎儿，导致神经系统感染和先天性寨卡病毒综合征 (CZS)。我们使用小鼠模型确定了胎儿单核细胞/巨噬细胞类型和小胶质细胞在寨卡病毒传播与清除中的不同功能作用。从卵黄囊中运输寨卡病毒感染的原始巨噬细胞可实现最初的胎儿病毒接种，而募集的单核细胞则促进非生产性神经炎症。相反，大脑中分化的小胶质细胞具有保护作用，可限制感染和神经元死亡。单细胞 RNA 测序确定了与单核吞噬细胞亚群的保护作用和有害作用相关的转录谱。在人类脑类器官中，小胶质细胞还促进了神经保护性转录变化和感染清除。因此，小胶质细胞在出生前具有保护作用，与原始巨噬细胞和单核细胞的疾病增强作用形成鲜明对比。遗传上不同的 ZIKV 对髓系细胞表型的差异调节凸显了免疫细胞在胎儿感染期间调节不同结果的潜力。Type III interferons induce pyroptosis in gut epithelial cells and impair mucosal repair
结肠炎或辐射后的肠道损伤会诱导 III 型干扰素 (IFN)，从而延迟肠上皮的愈合。IFN-λ 指导对肠道损伤和修复过程中产生的 Z 型核酸的感知，从而引发细胞死亡并改变健康的上皮再生。•IFN-λ 延迟炎症或 DNA 损伤后肠粘膜的恢复•IFN-λ 诱导 ZBP1 驱动肠上皮中 Casp-8/GSDMC 依赖性细胞焦亡•Z-核酸在肠道损伤和修复过程中增加，并被 ZBP1 识别•IFN-λ/ZBP1/Casp-8/GSDMC 轴在 IBD 患者中活跃组织损伤和修复是炎症的标志。尽管关于控制组织损伤的机制的信息丰富，但缺乏关于炎症如何影响修复的机制见解。在这里，我们研究了干扰素如何影响肠粘膜损伤后的组织修复。我们发现 III 型干扰素（而不是 I 型或 II 型干扰素）通过诱导 Z-DNA 结合蛋白 1 (ZBP1) 的上调来延迟上皮细胞再生。肠道损伤后形成的 Z 核酸被 ZBP1 感知，导致 caspase-8 激活和 gasdermin C (GSDMC) 裂解。裂解的 GSDMC 通过细胞焦亡导致上皮细胞死亡，并分别延迟结肠炎或辐射后大肠或小肠的修复。III 型干扰素/ZBP1/caspase-8/GSDMC 轴在炎症性肠病 (IBD) 患者中也处于活跃状态。我们的研究结果强调了 III 型干扰素延迟肠道修复的能力，这对 IBD 患者或接受放射疗法的个体具有重要意义。Recognition of BACH1 quaternary structure degrons by two F-box proteins under oxidative stress氧化应激下两种 F-box 蛋白对 BACH1 四级结构降解子的识别BACH1 的稳定性由两种 F-box 蛋白 FBXO22 和 FBXL17 控制。BACH1 四级结构降解子有两种形式，由其二聚体 BTB 结构域编码。FBXO22 识别完整的二聚体 BTB 结构域，而 FBXL17 在 S-亚硝化不稳定时靶向并重塑 BTB 结构域二聚体。- FBXO22 和 FBXL17 在调节 BACH1 的稳定性方面发挥非冗余作用
- FBXO22 结合由其二聚体 BTB 折叠呈现的 BACH1 四级结构降解子
- S-亚硝化使 BACH1 BTB 域二聚体不稳定并阻止 FBXO22 结合
- 不稳定的 BACH1 BTB 域二聚体被一对 FBXL17 识别和重塑
泛素依赖性蛋白水解以高底物特异性调节多种细胞功能，这取决于泛素 E3 连接酶解码靶标降解信号（即降解子）的能力。在这里，我们表明 BACH1 是一种抗氧化反应基因的转录抑制因子，其同型二聚体 BTB 域的四级结构中加密了两个不同的非常规降解子。这两个降解决定子均由氧化应激功能化，并由两个互补的 E3 解读。FBXO22 识别由 BACH1 BTB 结构域二聚体界面构建的降解决定子，氧化应激将 BACH1 从染色质中释放出来后，该降解决定子从转录辅阻遏物中暴露出来。当该降解决定子因氧化而受损时，由不稳定的 BTB 二聚体表现出来的第二个 BACH1 降解决定子会被一对 FBXL17 蛋白探测，该蛋白将底物重塑为 E3 结合单体，以进行泛素化。我们的研究结果强调了蛋白质降解信号的多维性以及针对相同底物的不同泛素连接酶的功能互补性。Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases互补的 SCF 型 E3 连接酶对 BACH1 的双重调控转录因子 BACH1 受两种不同的 E3 连接酶 SCFFBXO22 和 SCFFBXL17 调控，通过其 BTB 域中的互补降解子，使其天然形式和不稳定二聚体形式之间得以区分。- BACH1 蛋白稳定性受 SCFFBXO22 和 SCFFBXL17 E3 连接酶调控
- FBXO22 通过其 BTB 结构域中的四级降解决定子识别二聚体 BACH1
- 降解决定子和 BTB 稳定性的丧失使 FBXL17 能够将 BACH1 识别为单体
广义复合体、tramtrack 和 bric-à-brac 结构域 (BTB) 和 CNC 同源物 1 (BACH1) 是细胞氧化应激反应的关键调节因子，也是一种受两种不同的 F-box 泛素连接酶 SCFFBXO22 和 SCFFBXL17 严格翻译后控制的致癌基因。然而，这两种连接酶如何在氧化应激下识别 BACH1 尚不清楚。在我们的研究中，我们阐明了 FBXO22 识别 BACH1 BTB 二聚体域交换 β 片层中的四级降解决定子的机制。癌症相关突变和半胱氨酸修饰使降解决定子不稳定并损害 FBXO22 结合，但同时暴露了二聚体界面中原本受保护的降解决定子，从而使 FBXL17 能够识别 BACH1 作为单体。这些发现揭示了一种连接酶开关机制，该机制使互补连接酶能够根据 BTB 域的稳定性对 BACH1 进行翻译后调控。我们的研究结果为氧化应激反应提供了机制见解，并可能促进针对氧化应激相关疾病和癌症的治疗方法。Transposable element exonization generates a reservoir of evolving and functional protein isoforms转座因子外显子化产生一个不断进化和功能性的蛋白质异构体库通过未注释的剪接事件进行的转座因子外显子化产生具有获得性功能的稳定蛋白质异构体，这些功能会受到进化选择的影响。- 转座因子 (TE) 外显子化扩大了人类蛋白质组的多样性
- 与典型异构体相比，TE 剪接异构体可以具有不同的功能
- 外显子化的 TE 可以在进化上保守，并将年轻序列添加到古老基因中
可变剪接以不同的方式增强蛋白质多样性，包括通过转座因子 (TE) 的外显子化。最近的转录组分析确定了数千个未注释的带有外显子化 TE 的剪接转录本，但它们对蛋白质组和生物学相关性的贡献仍不清楚。在这里，我们使用转录组组装、核糖体分析和蛋白质组学来描述由 mRNA 剪接产生并在人类群体中反复出现的 1,227 个未注释的 TE 外显子化异构体群体。尽管这些异构体较短且表达量低，但它们在个体之间共享并有效翻译。功能分析显示，TE 表达稳定，细胞定位明确，在某些情况下，功能有所改变。外显子化的 TE 富含古老基因，而所涉及的剪接位点是近期的，可以进化保守。此外，外显子化的 TE 有助于形成新兴异构体的二级结构，支持其功能相关性。我们得出结论，TE 剪接异构体代表了功能性蛋白质的多样性库，自然选择可以对其起作用。Regulation of human interferon signaling by transposon exonization转座因子外显子化可以产生功能性蛋白质异构体，如灵长类动物特异性 IFNAR2 所见。- IFNAR2-S 是灵长类动物特异性的 IFNAR2 异构体，可作为诱饵受体发挥作用
先天免疫信号对于清除病原体和受损细胞至关重要，必须严格调控以避免过度炎症或自身免疫。在这里，我们发现来自转座因子的外显子的替代剪接是控制人类细胞免疫信号的关键机制。通过分析长读转录组数据集，我们发现了许多转座子外显子化事件，这些事件预计会产生免疫基因的功能性蛋白质变体，包括 I 型干扰素受体 IFNAR2。我们证明了转座子衍生的 IFNAR2 异构体在几乎所有组织中的表达量都高于典型异构体，并充当诱饵受体，可有效抑制干扰素信号传导，包括在感染严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的细胞中。我们的研究结果揭示了灵长类动物特异性控制干扰素信号传导的轴，并展示了转座子外显子化事件如何被用于免疫调节。Transcriptome-scale RNA-targeting CRISPR screens reveal essential lncRNAs in human cells
转录组规模的 RNA 靶向 CRISPR 筛选揭示了人类细胞中必需的 lncRNA
在多个人类细胞系中进行大规模并行 CRISPR-Cas13 筛选，发现了普遍必需和特定环境的必需 lncRNA，这些 lncRNA 在发育过程中和在特定肿瘤类型中表现出动态表达，并且这些 lncRNA 独立于邻近的蛋白质编码基因发挥作用。
重点
- 转录组范围的 CRISPR-Cas13 筛选可识别必需的人类 lncRNA
- 发现 46 种普遍必需和 >700 种特定环境必需 lncRNA
- 大多数必需 lncRNA 独立于其最近的蛋白质编码基因运作
- 在发育过程中和特定肿瘤中必需 lncRNA 的动态表达
摘要
哺乳动物基因组拥有多种 RNA，包括蛋白质编码和非编码转录本。然而，大多数长链非编码 RNA (lncRNA) 的功能作用仍然难以捉摸。使用 RNA 靶向 CRISPR-Cas13 筛选，我们探究了 ∼6,200 个 lncRNA 的丢失如何影响五种人类细胞系中的细胞适应性，并确定了 778 个具有特定环境或广泛必需性的 lncRNA。我们通过个别扰动确认了它们的必要性，并发现大多数必需 lncRNA 独立于其最近的蛋白质编码基因运作。使用单细胞转录组分析，我们发现必需 lncRNA 的丢失会损害细胞周期进程并导致细胞凋亡。许多必需 lncRNA 在发育过程中表现出跨组织的动态表达。使用约 9,000 个原发性肿瘤，我们精确定位了那些在肿瘤中表达与生存相关的 lncRNA，从而产生了新的生物标志物和潜在的治疗靶点。这项对功能性 lncRNA 的转录组范围调查加深了我们对非编码转录本的理解，并展示了使用 Cas13 进行转录组规模非编码筛选的潜力。
https://www.cell.com/cell/current
