肾循环和肾小球滤过率（GFR）
肾血流量（RBF）占心输出量的20%
按每100克器官重量计算，肾脏的血流量是肝脏和运动肌肉的4倍，是冠状动脉血流的8倍！
肾小球出球小动脉有两种去向：
皮质的小管周围毛细血管
小管周围毛细血管不一定与其“母体”肾小球相关。奇怪。
从髓旁肾小球延伸到髓质的直小血管
Joel 说：这个看起来不对。在极低的GFR 下溶质平衡依然可以维持。这里的决定系数（R²）应该很低。让我看看你能不能反驳我。
GFR 是溶质和水排泄的重要决定因素
肾小球的解剖结构与功能
结构
肾小球是一簇毛细血管：
包裹在由上皮细胞组成的囊内，称为鲍曼囊。
鲍曼囊的上皮细胞与近端小管的上皮细胞连续。
Josh 说：观察肾小球的扫描电子显微镜图像是生活中简单的乐趣之一。
Josh 推荐参考 Rachel Lennon 团队在 Nature Reviews Nephrology 上的综述：
“肾小球基底膜的复杂性”。
滤过屏障
上皮细胞（足细胞）
足细胞通过足突附着在基底膜上，足突之间有裂孔隔膜。
基底膜
基底膜由内皮细胞和足细胞共同生成，主要由IV型胶原构成。
IV型胶原异常导致Alport 综合征，由编码 α5 链的基因 COL4A5 引起。
α3 和 α4 链的异常也会导致遗传性肾炎。
基底膜还包含其他物质：
层粘连蛋白
硫酸乙酰肝素蛋白多糖（提供负电荷）
内皮细胞
为有孔结构。
Josh 提供了一个高分辨率显微技术的文章链接：
STORM 技术揭示了肾小球基底膜的超高分辨率结构。
文章链接
蛋白质的排泄功能
肾小球允许小溶质（如钠、尿素）自由滤过，但阻止大分子（如蛋白质）通过。
保护蛋白质的作用包括：
预防负氮平衡。
避免低蛋白血症的发生。
防止因免疫球蛋白丢失而导致的感染。
Josh 推荐阅读 Nature Reviews Nephrology 中 Moeller和 Chia-Gil 的文章。
其他肾小球功能
合成功能：上皮细胞生成基底膜。
吞噬功能：清除通过基底膜并滞留在上皮下空间的大分子。
内分泌功能：内皮细胞通过释放前列环素、内皮素和一氧化氮调节血管张力。
Josh 说：sFLT1（可溶性 VEGF 受体）与子痫前期的关系非常有趣。这里有一篇相关论文：
“胎盘过量的 sFLT1 可能导致内皮功能障碍、高血压和蛋白尿”。
肾素-血管紧张素系统（RAS）
入球小动脉的特殊细胞：近球细胞
产生前肾素，并将其转化为肾素。
肾素分泌的刺激因素：
低血压。
血容量减少。
交感神经活动增加。
肾素的作用：
将血管紧张素原转化为血管紧张素 I（Ang I）。
Ang I 在肺、内皮细胞和肾小球转化为 Ang II（通过 ACE）。
Josh 推荐阅读：1961 年 del Greco 的文章讨论了 Ang II 在“无望”患者和透析患者中的治疗效果。
Ang II 的作用
钠和水潴留：
直接作用于近端小管，通过 Na-H 交换促进钠重吸收。
刺激醛固酮分泌。
血管收缩：
收缩入球和出球小动脉（以出球动脉收缩为主），增加肾小球内压，维持 GFR。
JC 提到 ATHOS 试验显示 Ang II 对需要肾替代治疗的患者可能有改善结果的信号。
附注
Josh 推荐研究肾小球屏障的深度综述，特别是关于蛋白尿的争议。
Josh 提到 VEGF 抑制与肾脏血栓性微血管病的相关性，建议阅读 NEJM 的文章。
Anna 补充：对肾小球屏障的理解随着技术发展而不断完善。2007 年 Russo 等人提出正常肾脏可以滤过高水平的白蛋白，后续研究对此提出了质疑。
建议结合原版书籍阅读
原文链接：
https://www.rosebook.club/episodes/2021/2/25/chapter-2-part-1
