钙调磷酸酶抑制剂（CNI）的血药浓度受多种内外因素影响。这些因素包括药物相互作用、生理状态、患者个体差异及特定病理生理变化（如腹泻）。以下内容结合最新研究和临床实践，对各类因素进行详细分析，并附记忆方法。
1. 增加CNI浓度的因素
1.1 药物相互作用
CYP3A4和P-gp抑制剂
抗真菌药物：
常见：氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、酮康唑。
机制：强效抑制CYP3A4酶，减少CNI代谢。
抗生素：
常见：红霉素、克拉霉素。
机制：通过CYP3A4抑制作用降低代谢。
抗病毒药物：
常见：利托那韦（Ritonavir）。
机制：对CYP3A4和P-gp均有显著抑制作用。
钙通道阻滞剂：
常见：地尔硫卓、维拉帕米。
机制：减少CNI的肠道代谢和肝脏清除。
其他：
常见：胺碘酮（心律失常药）、葡萄柚汁。
机制：葡萄柚汁通过抑制小肠CYP3A4显著增加CNI的生物利用度。
1.2 生理状态
肝功能受损
机制：CYP3A4酶主要分布在肝脏，肝功能不全显著减慢CNI代谢。
低蛋白血症或脱水
机制：CNI的高蛋白结合性（>90%）使其活性依赖于血浆蛋白水平；低蛋白状态下游离药物比例升高，增加药效和毒性。
肠道屏障功能损伤（如轻度腹泻）
P-gp抑制：肠道炎症抑制P糖蛋白活性，减少药物外排。
CYP3A4活性下降：炎症损伤肠道CYP3A4，减少药物代谢。
1.3 患者特征
遗传背景
CYP3A5基因型：
CYP3A5*3/*3：功能丧失型，代谢能力显著降低，药物浓度升高。
老年患者
机制：肝肾功能减退，药物代谢和清除能力下降。
2. 降低CNI浓度的因素
2.1 药物相互作用
CYP3A4和P-gp诱导剂
抗癫痫药物：
常见：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥。
机制：强诱导CYP3A4，增加药物代谢清除。
抗结核药物：
常见：利福平、利福布汀。
机制：诱导肝肠道CYP3A4活性，加速代谢。
草药：
常见：圣约翰草。
机制：强诱导CYP3A4，显著降低CNI浓度。
2.2 生理状态
严重腹泻
机制：
肠道蠕动加快，药物在肠道停留时间减少。
广泛黏膜损伤影响药物吸收，降低生物利用度。
高蛋白结合状态
机制：游离药物减少，活性降低。
2.3 患者特征
遗传背景
CYP3A5基因型：
CYP3A5*1/*1：功能完全型，代谢能力强，药物浓度降低。
年轻患者
机制：代谢活跃，药物清除快。
3. 腹泻对CNI浓度的复杂影响
3.1 增加浓度的机制
轻度腹泻：
肠道炎症：抑制P-gp活性，减少药物外排。
CYP3A4酶抑制：肠道代谢能力下降。
游离药物比例增加：脱水和低蛋白血症使得活性药物比例升高。
3.2 降低浓度的机制
严重腹泻：
吸收障碍：药物通过肠道加速排泄，吸收减少。
广泛炎症：黏膜功能丧失，生物利用度显著降低。
3.3 综合分析
轻度腹泻：更常见，倾向于增加CNI浓度，需密切监测血药水平。
严重腹泻：较少见，但可导致浓度降低，需关注临床症状和吸收功能。
4. 临床建议与应对策略
4.1 监测
密切监测CNI的血药浓度，尤其是出现腹泻、脱水或合并用药时。
动态调整药物剂量，避免毒性或排斥反应。
4.2 优化治疗方案
吸收功能受损：
优选液体剂型以增强吸收。
根据血药浓度变化调整剂量。
合并用药管理：
避免同时使用诱导或抑制CYP3A4和P-gp的药物。
4.3 支持治疗
补液纠正脱水状态。
维持蛋白质摄入，预防低蛋白血症。
5. 速记口诀
增加浓度
“抗霉抗红葡，抑酶药易住。”
Antifungals, antibiotics, grapefruit — inhibitors keep levels up.
降低浓度
“抗癫抗结草，诱酶药易跑。”
Antiepileptics, antituberculosis drugs, St. John’s Wort — inducers let
levels drop.
腹泻记忆
“轻增重降，炎损酶伤。”
轻度腹泻增加浓度，严重腹泻因吸收障碍可能降低浓度。
还有很多，以上只是比较常见的一些原因。
参考文献：
UpTodate
Medscape
