研究背景
狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的严重并发症，影响约50%的患者。未能有效控制可能导致终末期肾病（ESKD）。
Voclosporin是一种新型钙调磷酸酶抑制剂（CNI），与传统CNI相比，具有以下优势：
药代动力学：稳定且可预测，无需常规治疗药物监测。
代谢特性：低代谢负荷，对肾功能影响较小。
安全性：在血糖、血脂和电解质代谢方面表现优于传统CNI（如环孢素）。
AURORA 1研究已证明Voclosporin在短期治疗中的安全性和疗效。
AURORA 2是一项为期两年的延续研究，旨在评估Voclosporin治疗LN的长期安全性和耐受性。
研究设计
研究类型：国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、三年连续治疗研究。
研究对象：参与AURORA 1并完成治疗的患者，共216人（Voclosporin组116人，对照组100人）。
治疗方案：患者继续接受Voclosporin或安慰剂（每天两次23.7 mg）联合MMF和低剂量糖皮质激素（≤2.5 mg/天）。
主要结果
安全性
Voclosporin的总体不良事件（AEs）发生率与对照组相当（86.2% vs. 80.0%）。
严重不良事件（SAEs）发生率也类似（18.1% vs. 23.0%），其中感染是最常见的AE（69.8% vs. 72.0%）。
Voclosporin组患者的肾小球滤过率（eGFR）下降、血压升高等与CNI相关的不良反应发生率略高，但通过剂量调整可控。
三年治疗期间未观察到新的或不可接受的安全性信号。
疗效
完全肾反应（CRR）：Voclosporin组在36个月时的CRR显著高于对照组（50.9% vs. 39.0%；OR 1.74，P=0.051）。
部分肾反应（PRR）：两组患者均维持了显著的蛋白尿减少，但Voclosporin组在前24个月显示出更高的PRR。
良好肾结局：Voclosporin组显著优于对照组（66.4% vs. 54.0%；P=0.045）。
肾功能稳定性：Voclosporin组的eGFR在三年内保持稳定，而对照组出现轻度下降（-0.2 vs. -5.4 mL/min/1.73 m²）。
剂量调整与长期治疗
大多数患者在三年内完成了糖皮质激素的减量，至研究末期每天≤2.5 mg。
Voclosporin组约30%的患者在研究末期接受了剂量调整，显示出在实际临床环境中的可操作性。
感染与COVID-19
在AURORA 2期间，Voclosporin组无COVID-19相关死亡，而对照组有三例死亡（两例因COVID-19感染）。
局限性
选择偏倚：
AURORA 2中进入研究的患者更多来自Voclosporin组，且这些患者在AURORA 1中已显示更好的肾反应（如更低的UPCR）。这种基线差异可能影响研究结果的解读。
患者脱落：
部分患者未能完成三年的治疗，导致在36个月时的CRR和PRR分析中，未纳入所有初始研究对象。
观察时间限制：
尽管AURORA 2是目前最长的CNI治疗LN研究，但其三年的观察时间仍无法完全反映LN患者的长期结局。
COVID-19影响：
研究部分阶段发生在COVID-19大流行期间，可能对患者随访和结局造成潜在影响。
结论
Voclosporin在联合MMF和低剂量糖皮质激素治疗LN的三年随访中表现出良好的长期安全性和耐受性。
Voclosporin组患者的蛋白尿减少速度更快，长期肾功能稳定性更好，显示出其在LN治疗中的优势。
研究结果进一步支持Voclosporin作为LN标准治疗方案的组成部分，但应考虑局限性，并通过未来更长期和更大规模的研究进一步验证其长期疗效和安全性。
原文链接：
https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.42657
