肾脏神经支配的解剖学和功能学证据——是否存在迷走神经支配?

健康   健康   2024-11-27 17:43   北京  

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早在20世纪70~80年代,医学界最初的认知是肾脏仅受交感神经支配,但肾脏内胆碱能纤维的发现,打破了这一固有观念,从而引起争议。后续研究发现,肾内的胆碱能纤维属于肾交感神经末梢纤维,即肾交感神经末梢为去甲肾上腺素能纤维和少量胆碱能纤维,这一结论在学界逐渐达成共识。

随着近十余年临床研究和循证证据的积累,去肾交感神经术(RDN)陆续在中美两国获批应用于高血压治疗。在此背景下,对于肾脏和肾动脉是否受迷走神经支配、胆碱能纤维是否参与血压调控及影响手术效果等问题,再次激起广泛讨论与关注,这也是广大临床医生所关心的问题。

近期,南京医科大学生理学系朱国庆教授团队在国际高水平期刊American Journal of Physiology-Renal Physiology发表了《Anatomical and functional evidence for renal autonomic innervation in normotensive and hypertensive rats》研究论文,综合运用了多项实验手段和技术方法,聚焦于肾神经的解剖学和功能学证据,深入探讨了肾脏的神经支配及其功能,为揭示这一关键问题提供了重要实验依据。


朱国庆 教授

南京医科大学基础医学院

  • 医学博士、生理学系教授、博士生导师

  • 原南京医科大学基础医学院生理学系主任和学科带头人

  • 中国生理学会理事、中国生理学会循环生理专业委员会委员,江苏省青蓝工程优秀学术带头人

  • SCl期刊《Biomedicines》编委,爱思唯尔中国高被引学者称号(2020年至今连续4年获得)。

  • 长期从事心血管神经生理和分子干预研究,研究方向为心血管生理与心血管病,主要研究高血压、慢性心力袁竭、糖尿病和肥胖的发病机制与分子干预。

  • 先后主持国家自然科学基金项目9项,获中华医学科技奖(2次)、江苏省科技进步奖、科学技术奖、医学科技奖等,发表SCI论文155篇(IF计726.3),发表教学研究论文9篇,出版教材与专著22部。


主要研究发现如下

01

肾脏是否受到迷走神经支配?


应用伪狂犬病毒(PRV)跨突触逆向神经示踪实验显示,肾脏受肾交感神经支配,不受迷走神经支配双侧肾脏注射PRV后,第3天PRV荧光出现在双侧下丘脑室旁核(PVN)、延髓头端腹外侧区(RVLM),但并不出现在迷走神经背核(DMV)。预先切断双侧肾神经后脑内不出现PRV荧光,而预先切断迷走神经对脑内PRV荧光的出现无明显影响。结果表明肾脏受肾神经支配,不受迷走神经支配。出于严谨考虑,该研究同时以肝脏(已知受交感和迷走双重支配)注射PRV作为阳性对照,证明了研究方法的可靠性。

02

肾动脉舒缩活动和肾血流量是否受胆碱能纤维调控?


酪氨酸羟化酶(TH)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫荧光分析显示,肾动脉的肾上腺素能纤维与胆碱能纤维数量为7:1,这两种纤维在分布上没有特定的密集区或稀疏区。虽然正常对照大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)这两种纤维的数量上没有显著差异,但SHR的TH荧光强度高于WKY,且SHR的TH荧光强度在一级分支中最强。说明肾脏主要受肾神经的去甲肾上腺素能纤维支配。

在肾动脉血管环实验中,发现去甲肾上腺素(NE)增加血管环张力,而α受体拮抗剂降低血管环张力,NE引起一级分支的收缩作用大于肾动脉主干。乙酰胆碱(ACh)及其M受体阻断剂、N受体阻断剂对血管环张力无显著影响。说明肾血管舒缩活动受去甲肾上腺素能纤维调控。

对肾血流量的研究显示,电刺激肾交感神经可减少肾血流,刺激膈下迷走神经对肾血流量无显著影响,说明肾交感神经在调节肾血流量中起重要作用,而肾血流量不受迷走神经调节。

这些研究发现为肾脏的神经支配提供了重要的解剖学和功能学实验证据,为RDN防治高血压提供了重要参考依据。


期刊背景


American Journal of Physiology-Renal Physiology为美国生理学杂志,由美国生理学会出版,对世界生理学基础研究最具贡献的杂志之一。创刊于1898年,全年12期。其历史悠久,业界口碑极好,影响力不容忽视,属于Q1区高质量期刊,其刊出文章的要求实验设计严谨,且有创新性。它是国际生理学、生物学和临床医学工作者最具参考指导价值的刊物之一,其中Renal Physiology分册主要发表肾脏生理有关的研究论著。


参考文献:
Guo-Qing Zhu, et al. Anatomic and functional evidence for renal autonomic innervation in normotensive and hypertensive rats. Am J Physiol Renal Physiol. 2024 Nov 1; 327(5): F885-F898. doi: 10.1152/ajprenal.00133.2024. Epub 2024 Sep 19.


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(来源:《国际循环》编辑部)



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