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关键词：AD；STING激活；小胶质细胞；Experimental & Molecular Medicine
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阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，其特征是进行性认知功能下降和大脑病理变化，包括淀粉样β蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白异常磷酸化。近年来，研究表明，异常的胶质细胞激活，特别是小胶质细胞的功能障碍，会加剧AD的神经退行性过程。cGAS-STING通路作为细胞固有免疫反应的关键调节因子，已被证实在多种神经退行性疾病中发挥作用【1】。
204年9月2日，Sunwoo Chung 等研究学者在国际著名期刊 Experimental & Molecular Medicine 上发表了题为 Blockade of STING activation alleviates microglial dysfunction and a broad spectrum of Alzheimer’s disease pathologies 的研究论文【2】。本研究旨在探讨STING激活在AD病理中的作用，并评估抑制STING激活是否能够改善AD相关症状，为AD的治疗提供新的策略。
研究发现，抑制STING激活可以控制小胶质细胞的反应性，改善AD的多种病理特征。
STTING激活在AD小鼠模型中显著增加，且与Aβ斑块和tau病理密切相关。
抑制STING激活可以减少小胶质细胞的活化，降低大脑炎症，减少Aβ负荷和tau蛋白磷酸化，从而改善认知功能。
转录组分析显示，STING抑制改变了小胶质细胞的基因表达谱，影响了与突触功能和免疫应答相关的多个生物学途径。
(如需原文，请加微信healsana获取，备注20240902EMM)
主要研究结果
🔷 STING激活与AD病理的关联：
研究发现，在AD模型小鼠的大脑中，cGAS-STING通路的激活与Aβ斑块和tau病理密切相关。特别是在Aβ斑块周围的小胶质细胞中，cGAS和STING的表达水平显著增加。
图1. cGAS-STING通路在AD模型小鼠中的激活情况
图2. Aβ和tau在小胶质细胞中诱导细胞质DNA积累和cGAS-STING通路激活
图3. 神经炎症小胶质细胞反应依赖于STING活性
图4. AD模型小鼠大脑中神经元STING的上调，以及cGAMP对神经元IFITM3的上调作用
图5. STING抑制减轻了AppNL-G-F/hTau双敲入小鼠的大脑炎症
图6. STING抑制改善了AppNL-G-F/hTau双敲入小鼠的认知功能和AD病理
图7. STING抑制降低了小鼠小胶质细胞中的p-STAT1水平和突触吞噬作用
临床意义和科研启发：
原文链接：
【1】Leng, F. & Edison, P. Neuroinflammation and microglial activation in Alzheimer disease: where do we go from here? Nat. Rev. Neurol. 17, 157–172 (2021).
【2】https://doi.org/10.1038/s12276-024-01295-y
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作者：Amber Wang，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT
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