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关键词：AD；Lewy体病理；认知衰退；脑代谢；Nature Communications
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阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病，其特征是大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的异常沉积。除了AD病理外，约30-40%的AD患者还伴有然而，在相当一部分AD患者中，还可见到另一种重要的病理特征——路易体（LB）病理，这是由α-突触核蛋白（α-synuclein）异常聚集形成的细胞内包涵体。LB病理不仅是帕金森病（PD）和路易体痴呆（DLB）的主要病理特征，也在AD患者中较为常见，是AD重要的共病病理之一【1】。近年来，随着α-突触核蛋白种子扩增试验（SAA）的出现，使得在活体中检测LB病理成为可能。这种检测方法通过测量脑脊液（CSF）中α-突触核蛋白的聚集活性，为诊断LB病理提供了一种高灵敏度和高特异性的手段【2】。
2024年9月14日，Lyduine E. Collij 等研究学者们在国际著名期刊 Nature Communications 上发表题为 Lewy body pathology exacerbates brain hypometabolism and cognitive decline in Alzheimer’s disease 的研究论文【3】。本研究旨在探讨LB病理是否加剧了AD相关的认知衰退和脑代谢减低，并验证SAA试验的诊断准确性。
研究结果显示，与仅有AD病理的患者相比，AD/LB共病理组在基线时大多数认知领域的表现为最差，并且随着时间的推移，这一组的认知衰退速度更快，特别是在后脑区域的皮质代谢减低更为明显。病理学评估结果显示，SAA试验具有96.3%的敏感性和96.4%的特异性。
(如需原文，请加微信healsana获取，备注20240914NC)
主要结果
研究纳入了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）队列的795名认知受损个体（轻度认知障碍和痴呆）。
🔷 LB病理与认知功能下降的关系：
研究发现，在AD患者中，存在LB病理（AD+LB+）的个体在基线时大多数认知领域的表现为最差，与仅有AD病理（AD+LB-）的个体相比，表现出更快的全局认知功能下降。
图1. 临床和死后人群中CSF AD/LB 组的患病率
图2. AD/LB 组和整体认知功能
图3. 用 FDG-PET 测量的区域代谢减退
原文链接：
【1】Spina, S. et al. Comorbid neuropathological diagnoses in early versus late-onset Alzheimer’s disease. Brain 144, 2186–2198 (2021).
【2】Bellomo, G. et al. α-Synuclein seed amplification assays for diagnosing synucleinopathies. Way Forw. 99, 195–205 (2022).
【3】https://doi.org/10.1038/s41467-024-52299-1
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作者：Amber Wang，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT
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