Nature子刊:基于形变的形态测量学FDG PET 揭示阿尔茨海默病导致的海马萎缩

文摘   2024-09-04 00:09   上海  

Bringing medical advances from the lab to the clinic.


关键词:AD;FDG PET;MRI;DBM;Scientific Reports

阿尔茨海默病(AD)是导致痴呆的最常见原因,大脑萎缩是AD的典型影像学表现之一,尤其是海马区的萎缩,与记忆损害密切相关。在临床上,磁共振成像(MRI)是评估大脑结构变化的金标准,能够直观地显示大脑皮层萎缩和脑室扩大等改变。然而,MRI可能因为禁忌症或在某些患者中尚未可用。另一方面,正电子发射断层扫描(PET)作为一种功能性影像技术,常规用于评估大脑的代谢活动,特别是在评估AD患者的脑代谢减低方面发挥着重要作用。FDG PET利用标记的葡萄糖类似物18F-FDG,可以反映大脑各区域的葡萄糖代谢水平,为AD的诊断提供重要信息【1】。

近年来,随着PET技术的不断进步,全数字化PET/CT系统的出现,使得PET图像的空间分辨率得到显著提高,这为利用PET数据进行结构分析提供了可能。变形基态形态测量(DBM)是一种基于图像的形态学分析方法,通过比较个体大脑结构与标准模板之间的空间变形,来评估大脑结构的变化【2】。DBM方法已经在MRI数据的分析中得到广泛应用,但其在PET数据分析中的潜力尚未被充分挖掘。因此,探索将DBM应用于FDG PET数据,以期在不增加额外检查负担的情况下,为AD患者提供更为全面的结构和功能信息,具有重要的临床意义和研究价值。

近日,Lars Frings 等研究学者在国际著名期刊 Scientific Reports 上发表题为 Deformation-based morphometry applied to FDG PET data reveals hippocampal atrophy in Alzheimer’s disease 的研究文章【3】。本研究通过将变形基态形态测量应用于临床全数字FDG PET,可以检测到阿尔茨海默病中的海马萎缩,并且与认知表现相关,可能构成补充传统FDG PET分析区域性代谢减低的神经退行性生物标志物。

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主要结果

1. FDG-DBM揭示海马萎缩:
  • FDG-DBM vs MRI-VBM:通过将变形基态形态测量(DBM)应用于FDG PET数据,研究发现 AD 患者主要在双侧海马区表现出萎缩,这与通过磁共振成像(MRI)进行的体素基态形态测量(VBM)结果相一致。FDG-DBM测量的海马区在区分AD患者和健康老年对照(HEC)方面表现出较高的准确性,AUC值为0.81,与MRI-VBM的AUC值0.87相比较没有显著差异。
  • 与认知功能相关:FDG-DBM测量的海马萎缩与AD患者的认知功能下降相关,特别是与语言记忆功能有显著关联。这表明通过FDG PET数据得到的萎缩测量可能作为评估AD进展的有用生物标志物。
  • 传统FDG PET分析:在AD患者中揭示了双侧颞顶叶区域的代谢减低,但没有显示出海马区的萎缩,这与FDG-DBM的结果形成对比。

图1. AD患者 vs 健康老年对照组(HEC)的全脑异常对比图

2. 个体化分析:
  • 在个体化分析中,大多数AD患者的FDG-DBM显示出海马和后扣带皮层的局部变形,其中20/26患者的海马ROI区域显示出异常。
  • 海马区异常的FDG-DBM与MMSE得分呈负相关,表明萎缩程度与认知功能下降有关。


图2. 与HEC相比,个体AD患者的异常频率图

3. 认知功能关联性分析:
  • 海马区的FDG-DBM测量与语言记忆功能显著相关(p = 0.009),而与Landau Meta‑ROI的FDG摄取无显著关联。

  • 相反,传统的FDG PET摄取与Landau Meta‑ROI的认知功能显著相关,但与海马区无关。

4. 萎缩与代谢减低的关联:

研究还发现,FDG-DBM测量的海马萎缩与MRI-VBM测量的萎缩显著相关(r = 0.76, p < 0.001),而传统的FDG PET测量值则与萎缩无显著关联。


图3. FDG-DBM和MRI-VBM测量值与海马区及Landau Meta-ROI关联图


5. ROC曲线分析:
  • FDG-DBM的ROC曲线下面积(AUC)为0.81,表明其在区分AD和HEC方面具有良好的诊断价值。
  • MRI-VBM的AUC为0.87,略高于FDG-DBM,但两者之间的差异不显著(p = 0.40)。


图4. 海马区FDG-DBM和MRI-VBM的ROC曲线图


6. 诊断价值:
  • FDG-DBM的海马测量在区分AD和HEC方面的敏感性为0.88,特异性为0.69。

  • MRI-VBM的海马测量在区分AD和HEC方面的敏感性为0.77,特异性为0.92。

图5. 不同测量方法与认知测试得分关联图

上述结果表明,FDG-DBM技术能够利用现有的FDG PET数据,为AD患者提供一种新的萎缩评估方法,且与认知功能下降相关,具有潜在的临床应用价值。

编者按:
临床意义:
  • 辅助诊断:研究显示,通过FDG-DBM技术可以在没有MRI的情况下,利用FDG PET数据检测AD患者的大脑萎缩,为临床提供了一种可能的辅助诊断工具,尤其适用于MRI不可用或存在禁忌症的患者。
  • 疾病监测:FDG-DBM测量的萎缩与认知功能下降相关,这可能有助于监测AD疾病的进展,评估治疗效果,以及为患者提供更为个性化的治疗方案。
  • 早期干预:准确评估大脑萎缩有助于早期诊断AD,从而为早期干预和治疗提供机会,这对于延缓疾病进展和改善患者生活质量至关重要。
  • 综合评估:FDG-DBM提供了一种补充传统FDG PET分析区域性代谢减低的评估方法,有助于更全面地理解AD患者的大脑变化。

科研启发
FDG-DBM技术的开发和优化为未来AD的早期诊断、疾病进展监测、治疗效果评估以及病理机制探索提供了新的科研方向,强调了多模态成像研究的重要性,并为开展前瞻性研究奠定了基础,有望改善AD患者的临床管理和推动相关领域的科研进展。

原文链接:
【1】Karas, G. B. et al. A comprehensive study of gray matter loss in patients with Alzheimer’s disease using optimized voxel-based morphometry. Neuroimage 18, 895–907 (2003).
【2】Pieperhoff, P. et al. Deformation field morphometry reveals age-related structural differences between the brains of adults up to 51 years. J Neurosci 28, 828–842 (2008).
【3】https://doi.org/10.1038/s41598-024-70380-z

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作者:Amber Wang,微信号:Healsana。助理:ChatGPT
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