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关键词：APOE4；性别差异；皮层厚度；Brain Imaging and Behavior
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阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性神经退行性疾病，以记忆、执行功能受损和日常生活能力下降为特征。作为美国第七大死亡原因，预计到2060年，65岁及以上的人群中AD患者数量将翻倍【1】。
载脂蛋白E（APOE）基因的ε4等位基因是晚发型AD最强的遗传风险因素。特别是，女性患AD的可能性是男性的两倍，而携带至少一个ε4等位基因的个体，其AD风险增加两到三倍，且在较年轻的年龄段，女性的APOE4相关风险更高。因此，研究者越来越关注APOE4与大脑结构完整性之间的关系，尤其是皮层厚度，这可能是AD风险和临床前期变化的一个更敏感指标。已有研究表明，APOE4基因型与大脑皮层厚度的变化有关，并且这种关系可能在AD的临床症状出现之前就已经存在。此外，一些证据表明，APOE4相关的皮层厚度差异可能具有性别特异性，尽管这方面的研究相对较少【2】。
为了更好地理解APOE4在中年时期对大脑皮层厚度的影响，尤其是在女性中的作用，Kaitlynne N. Leclaire 等研究学者在国际著名期刊 Brain Imaging and Behavior 上发表了题为 APOE4-related differences in cortical thickness are modulated by sex in middle age 的研究论文【3】。本研究对健康、认知未受损的中年成人进行了评估，以期在临床症状出现之前，为AD的早期识别和干预提供科学依据。
研究发现，
女性在多个大脑区域的皮层厚度较男性更厚。
APOE4携带者（APOE4+）在左侧额中回的皮层较非携带者（APOE4-）更薄。
在APOE4-的个体中，女性的特定大脑区域皮层厚度较男性更厚。
在APOE4+的个体中，女性的额叶皮层厚度较男性更厚，但女性的左侧前扣带回皮层较APOE4-的女性更薄。
(如需原文，请加微信healsana获取，备注20240828BIB)
主要研究结果
🔷 研究对象：
128名健康、认知未受损的中年成人（40-60岁，平均年龄49.97岁，其中77名为女性）。
在APOE4-的个体中，女性的左侧上颞叶回、左侧上额叶、左侧上顶叶、左侧尾状前扣带皮层和右侧前中央回的皮层厚度比男性更厚。 在APOE4+的个体中，女性的双侧上额叶皮层厚度比男性更厚。 女性的APOE4+携带者在左侧额极前扣带皮层的皮层厚度比APOE4-的女性更薄。
图1. 性别和APOE相关皮层厚度差异
图2. 性别和APOE状态对皮层厚度的交互影响
临床意义和科研启发：
本研究揭示了在中年健康成人中，APOE4基因型与性别在调节大脑皮层厚度方面存在显著的交互作用，尤其是女性APOE4携带者在特定脑区表现出更薄的皮层。
临床上，这可能有助于识别中年人群中具有较高AD风险的亚组，尤其是女性，从而为早期干预和个性化预防策略提供依据。
科研上，该研究强调了在探究AD生物标志物和病理机制时，考虑性别和遗传背景的重要性，为未来研究提供了新的视角，即通过综合分析性别、遗传和大脑结构变化，进一步探索AD的早期诊断和治疗靶点。
此外，这些发现还可能促进对性别特异性治疗策略的开发，以及对中年人群进行更精细化的脑健康监测和管理。
原文链接：
【1】Alzheimer’s Association. (2022). 2022 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, 18(4), 700–789..
【2】https://doi.org/10.2139/ssrn.4733428
【3】https://doi.org/10.1007/s11682-024-00911-9
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作者：Amber Wang，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT
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