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关键词：AD；iNPH；孟德尔随机化；神经退行性疾病；Scientific Reports
随着人口老龄化的加剧，神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）和特发性正常压力脑积水（iNPH）的发病率逐渐上升。这两种疾病都表现为进行性痴呆，并且在病理和临床表现上有许多共同点，如淀粉样蛋白β（Aβ）沉积和脑脊液（CSF）动力学的改变。尽管观察性研究表明iNPH和AD之间可能存在双向关系，但这两种神经退行性疾病之间的因果关联尚不明确【1】。
2024年9月30日，Yuanjun Hu 等研究学者在国际顶尖学术期刊 Scientific Reports 上发表题为 Cryo-EM structure of Alzheimer’s disease tau filaments with PET ligand MK-6240 的研究论文【2】。本研究旨在使用双向孟德尔随机化（MR）方法探索iNPH和AD之间的因果关系。
本研究通过MR方法表明，没有遗传学证据支持AD和iNPH之间存在任何方向的暗示性关联，并为真正的iNPH与神经退行性NPH之间的二分法提供了证据。
（如需原文，请加微信healsana获取，备注20240930SR）本研究使用了来自欧洲的大规模全基因组关联研究（GWAS）数据，包括iNPH（病例组=767，对照组=375,610）和AD（病例/代理病例=111,326，对照组=677,663），以筛选MR分析的遗传工具。🔷 因果关系分析：
利用双向孟德尔随机化方法，研究发现特发性正常压力脑积水（iNPH）与阿尔茨海默病（AD）之间没有遗传学上的因果关系。这表明，尽管临床上iNPH和AD可能表现出相似的症状，但它们在遗传层面上可能并非直接的因果关系。
在正向分析中，遗传倾向iNPH并不增加AD的发病风险；在反向分析中，AD也不对iNPH产生显著的因果影响。通过敏感性分析，研究结果的可靠性得到了进一步的验证，没有发现显著的异质性或水平多效性问题。研究结果支持iNPH和AD之间存在不完全重叠的关系，并指出了真正的iNPH与神经退行性NPH之间可能存在的区别。这意味着，未来研究需要进一步探索不与AD重叠的真正的iNPH实体，这对于选择适合进行分流手术的iNPH患者具有重要意义综上所述，本研究的主要研究结果揭示了iNPH和AD之间可能的病理生理联系，为未来的临床治疗和研究提供了新的方向。
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图1. MR分析的三个假设概述图
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图2. 遗传工具选择流程图
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图3. iNPH与AD之间的因果关系图
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图4. SNPs与iNPH及AD相关性的散点图
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图5. 留一法分析图
本研究揭示了特发性正常压力脑积水(iNPH)与阿尔茨海默病(AD)之间缺乏遗传层面的直接因果关联，这对于临床医生在面对表现出类似症状的患者时，提供了重要的诊断参考。这一发现有助于医生更准确地区分这两种疾病，从而选择更合适的治疗方案，尤其是对于iNPH患者，适时的分流手术可能更为有效。在科研方面，该研究启示科学家们需要进一步探索iNPH和AD的病理生理机制，特别是它们在临床表现上的重叠部分，以及开发新的生物标志物来帮助早期诊断和治疗。此外，研究结果也强调了未来研究应关注那些不与AD重叠的真正的iNPH实体，这可能有助于发现新的治疗靶点，为开发更有效的干预措施提供科学依据。【1】Malm, J. et al. Influence of comorbidities in idiopathic normal pressure hydrocephalus—Research and clinical care. A report of the ISHCSF task force on comorbidities in INPH. Fluids Barriers CNS 10, 22 (2013).【2】https://doi.org/10.1038/s41598-024-72559-w本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT征战AD公众号，以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨，希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作；也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。运营：美国Healsan咨询公司AD项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
