Acta Neuropathol:阿尔茨海默病的炎症机制

文摘   2024-09-09 10:44   上海  

Bringing medical advances from the lab to the clinic.


关键词:AD;神经炎症;小胶质细胞;星形胶质细胞;细胞死亡;Acta Neuropathologica


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阿尔茨海默病(AD)是当前社会面临的一项重大健康挑战,它是一种进行性的神经退行性疾病,主要影响老年人群。随着全球人口老龄化趋势的加剧,预计到2050年,65岁及以上的老年人口比例将从2019年的9%上升至16%,这将使得AD的患病人数显著增加,给医疗保健系统带来前所未有的压力。AD的主要病理特征包括认知功能和记忆力的逐渐下降,以及大脑中的神经退行性变化【1】。


近年来,神经炎症在AD发病机制中的作用受到了广泛关注。神经炎症是指在中枢神经系统(CNS)中发生的炎症反应,涉及到小胶质细胞(脑内的主要免疫细胞)和星形胶质细胞的激活,以及炎症介质如细胞因子、趋化因子和补体成分的产生。这些炎症介质在AD的早期阶段就已出现,并且与疾病的严重程度密切相关【2】。越来越多的证据表明,神经炎症不仅是AD病理过程中的一个响应,而且可能在疾病的发生和发展中发挥着积极的推动作用。


204年8月28日,Pablo Botella Lucena 等研究学者在国际著名期刊 Acta Neuropathologica 上发表了题为 Inflammatory aspects of Alzheimer’s disease 的研究论文【3】。

研究发现,小胶质细胞和星形胶质细胞在AD的炎症反应中发挥着关键作用。这些细胞通过与淀粉样蛋白β和tau蛋白的相互作用,参与了神经炎症的发生和发展。此外,神经元的调节性细胞死亡模式也可能加剧神经炎症,从而推动AD的病理进程。


(如需原文,请加微信healsana获取,备注20240828AN)


主要研究结果


🔷  小胶质细胞和星形胶质细胞的作用

文章详细探讨了小胶质细胞和星形胶质细胞在AD中的炎症反应中的角色。小胶质细胞作为大脑的常驻免疫细胞,通过与Aβ和tau蛋白的相互作用,参与了神经炎症的发生和发展。星形胶质细胞则通过释放炎症介质和趋化因子,进一步加剧了炎症反应。


🔷  炎症与AD病理的关联
研究发现,炎症介质如细胞因子和趋化因子在AD患者大脑中的水平升高,与疾病的严重程度密切相关。这些炎症介质不仅在AD的早期阶段就已出现,而且可能在疾病的发生和发展中发挥着积极的推动作用。

🔷  调节性细胞死亡(RCD)的影响
文章还讨论了不同类型的调节性细胞死亡,如凋亡、坏死和焦亡,如何影响AD中的慢性神经炎症环境。这些细胞死亡方式通过释放损伤相关分子模式(DAMPs)和炎症介质,加剧了神经炎症,从而推动了AD的病理进程。

🔷  炎症与神经退行性的相互作用
研究强调了神经炎症与神经退行性之间的复杂相互作用。在AD中,这种相互作用形成了一个恶性循环:神经炎症导致神经元损伤,而损伤的神经元又释放出更多的炎症介质,进一步加剧了神经炎症。

🔷  治疗策略的启示
文章最后指出,为了开发有效的AD治疗方法,需要深入理解所有参与细胞的作用机制,并考虑如何中断神经炎症与神经退行性之间的相互作用。这可能涉及到针对小胶质细胞、星形胶质细胞和其他细胞类型的新型治疗策略。

图1. 小胶质细胞介导的炎症在 AD 中的作用


图2. 星形胶质细胞介导的炎症在 AD 中的作用


图3. 调节性细胞死亡(RCD)与炎症的关系


编者按:

临床意义和科研启发:

本研究深入探讨了AD中神经炎症的作用及其与病理变化的,研究结果强调了针对神经炎症过程的干预可能成为治疗AD的新策略,提示医生和科研工作者开发能够调节小胶质细胞和星形胶质细胞活性的药物,以减轻慢性炎症对神经元的损害。此外,研究还揭示了多种细胞死亡方式在AD进展中的作用,为早期诊断和疾病监测提供了潜在的生物标志物。

在科研方面,本研究强调了多细胞类型交互作用的复杂性,呼吁未来的研究需要采用系统生物学的方法,全面理解大脑内不同细胞间的通讯和调控网络,从而为开发更有效的治疗手段提供科学依据。这些发现不仅增进了我们对AD病理机制的认识,也为未来的药物开发和临床治疗提供了新的方向。

原文链接:

【1】United Nations (2022) World population prospects Highlights, 2019 revision Highlights, 2019 revision.

【2】https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.032

【3】https://doi.org/10.1007/s00401-024-02790-2


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作者:Amber Wang,编辑:Jessica,微信号:Healsanq。助理:ChatGPT

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