大部分的酯水解反应，我们都可以通过酸性或碱性的方法解决，通常对于甲酯、乙酯等小位阻酯我们会选用碱性水解的方法；
对于叔丁酯这类大位阻的酯我们会采用酸性水解的方法，一种以三氟乙酸为代表，一种以HCl为代表；
但无论酸还是碱，反应条件都比较剧烈，有时候可能存在其他官能团不适配的情况；比如含锌蛋白酶抑制剂——2-苄基-3-硝基丙酸通常由2-苄基-3-硝基丙酸甲酯的水解得到，但实际上其碱性水解和酸性水解得到的都是杂质；
示例中碱性水解杂质的生成原因比较好理解，来源于β-消除，反应机制如下：
酸性水解杂质的机制稍微复杂，解析见下；
故而有时候一个中性或偏中性水解酯基的方法是重要的，为此针对文章开头两种类型的酯基，我们分享两篇文献报道；
1、CeCl3•7H2O/NaI 促进叔丁基酯的水解
J. Org. Chem. 2001, 66 (12), 4430-4432
来自2001年的一篇报道，虽然反应过程中有当量碘化氢生成，但可以调控步骤和比例使得底物中含有的Boc等不耐酸官能团稳定存在，该方法可以套用到较复杂的底物分子上；
步骤：将起始中间体(115.68g,以 0.27mol计)溶于1300mL 乙腈中，加入CeCl3·7H2O (150.48g，0.40mol)和无水NaI (52.47g，0.35mol)，将反应物回流，用 TLC 监测反应，约15分钟后反应完毕，减压蒸馏，除去乙腈，加入乙酸乙酯和稀盐酸，萃取，分离，得到有机相。然后将该有机相依次用水、饱和 NaCI 溶液洗涤，减压蒸馏，除去乙酸乙酯。然后向残余物中加入0.6M的NaOH水溶液500mL (0.3mol)，震荡，直至澄清。将碱水层用乙醚(x3)洗涤，再在冰浴冷却下用稀盐酸调水相 pH=3-4，用乙酸乙酯(x3)萃取，合并有机相。将合并的有机相用无水 MgSO4 干燥，减压蒸馏，除去溶剂，得到金黄色泡状固体，干燥后，得到 109.3g的标题化合物，其未经纯化即直结用于下一反应步骤。
2、碘化锂通过脱烷基化的反应水解甲酯，苄酯，PNB酯，PMB酯等
Tetrahedron Lett 1994，35，2505-2508．
反应的实质是脱烷基化，该反应在质子惰性非极性溶剂如THF和乙酸乙酯回流进行，该种条件有助于通过锂离子配位活化酯羰基。
同时该方法并不局限于甲酯，苄基酯、PMB酯、PNB酯和叔丁酯都可以通过脱烷基化的方式水解，并且由于条件温和，特别适合用于β-内酰胺酯。
一些实例如下：
大家水解如果遇到难题，不妨尝试一下！
