羟基到碘,非三苯基膦不可吗?

学术   2024-12-31 12:13   广东  
和羟基变溴一样,见:羟基变溴,究竟有几种方法?
羟基变碘也是有机合成中的高频反应之一,虽然烷基碘化物不如氯化物和溴化物稳定,但它们的活性比其他相应的卤素高得多,在某些情况下,碘化物是唯一的活性卤化物,是非常重要的。在以往从羟基得到碘代物的反应通常需要三苯基膦介导,先和碘源作用,然后利用氧和磷的亲和力脱去三苯基氧膦;
反应模式常见于以下:

①类似appel反应的方法:三苯基膦+咪唑+碘

②类似Mitsunobu反应的方法:三苯基膦+DIAD+碘盐(如碘化锂)

③先做成其他卤代物或容易离去的磺酸酯(该步骤可能用到三苯基膦),然后和碘交换,通常用碘化钠,在极性非质子溶剂中回流进行;

图源:WO2011160084 A1

芳基上的交换除以上条件外,很多时候要额外加催化剂(一般不需要钯,铜盐就可以)和碱;

图源:WO2013067296 A1

以上方法或多或少要和三苯基膦沾边,即使不沾到,做两步也比较繁琐。沾到三苯基膦,后处理的时候就要面对三苯基氧膦,在放大的时候,大概没人会喜欢。
所以一个一步得到碘代物,不需要三苯基膦的方法是被需要的;
CeCl3.nH2O/NaI是一种有效的Lewis酸给体,在有机合成中有着重要的作用,在前面的文章中,我们介绍过这种组合在叔丁酯基水解中用处;酯基水解,除了酸和碱,还有这些偏中性的方法!不过是其发挥作用的一隅;
除此之外,在2000年,CeCl3.7H2O/NaI组合就被用来完成对伯醇,仲醇,苄醇的碘代,该方法反应条件温和,后处理方式友好,碘代收率也高,要说缺点,唯一就是反应时间有点长。

图源:J. Org. Chem. 2000, 65, 9, 2830–2833

不过要注意的是该种反应模式,对于叔醇等含在醇β位有氢的化合物不友好,会得到消除产物;

同时可能会存在重排以及区域选择性的问题;

以上两种情况,大家选择的时候要慎重!

有机合成大菜籽
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