POEMS（多发性神经病Polyneuropathy、脏器肿大Organomegaly、内分泌障碍Endocrinopathy、单克隆蛋白Monoclonal protein、皮肤改变Skin changes）综合征是一种罕见的浆细胞病变，抗浆细胞治疗是其主要治疗手段。常用的抗浆细胞治疗包括auto-HSCT、美法仑联合地塞米松（MD方案）、来那度胺联合地塞米松（RD方案）、硼替佐米联合地塞米松（BD方案）等，其中来那度胺为基础的一线治疗应用广泛且较为有效。
但一线来那度胺联合地塞米松（Rd）治疗后长期预后及来那度胺维持治疗（R-MT）的疗效尚不明确，此外挽救治疗也无标准方案。因此北京协和医院李剑教授团队开展一项回顾性研究，分析了一线Rd和Rd联合R-MT治疗新诊断POEMS综合征患者的长期结局，以及二线治疗的方案及疗效，近日发表于《Haematologica》。
该研究回顾性纳入2012.1-2020.12期间的225例新诊断POEMS综合征患者，其中141例接受一线Rd，84例接受Rd联合R-MT治疗（Rd+R-MT）。
CRH为血液学完全缓解，CRV和PRV分别为VEGF（血管内皮生长因子）完全缓解和部分缓解。持续CRV1和CRH1定义为获得CRV1和CRH1并从治疗开始计算持续至少24个月。
203例可评估血液学反应的患者中有92例（45.3%）达到CRH1，至CRH1的中位时间为15.0个月。在183例可评估VEGF反应的患者中，分别有118例（64.5%）和51例（27.8%）达到CRV1和PRV1；VEGF总缓解率为92.3%。至CRV1的中位时间为9.0个月。总临床缓解率为94.2%。Rd+R-MT组比未Rd组有更高的持续CR V1率的趋势(69.4% vs. 53.8%；P=0.074)，而持续CR H1率无显著差异(45.6% vs 42.7%；P=0.726)。
所有患者一线治疗后的5年无进展生存率和总生存率（PFS1和OS1）分别为55.1%和88.8%；中位值分别为68.0个月和未达到；且Rd+R-MT组的PFS1 (中位74.0个月vs. 63.0个月；P=0.035)和OS1 (两组均未达到中位数；P=0.017)均显著较长。在多因素Cox分析中，Rd+R-MT治疗是较好PFS1 (风险比[HR]=0.423，P=0.020)和OS1 (HR=0.119，P=0.039) 的独立预测因素。
60例患者临床复发，55例患者接受了二线治疗；16例（29.1%）患者接受硼替佐米联合地塞米松（BD）治疗，25例（45.5%）患者接受免疫调节剂再治疗作为二线治疗，7例（12.7%）接受ASCT，7例（12.7%）接受美法仑联合地塞米松（MDex）。根据患者的二线治疗情况分为免疫调节剂组（接受Rd、沙利度胺+地塞米松治疗）、BD组和其他治疗组（接受MDex或ASCT治疗）。总临床缓解率为94.1%，临床缓解可评估患者中36.8%达到CRH2。可评估VEGF反应的患者中60.5%达到CRV2。免疫调节剂组、BD组和其他治疗组的CR H2率分别为31.3%、38.5%和44.4%（P=0.797），CR V2率分别为64.7%、50.0%、66.7%（P=0.693）。
二线治疗开始后中位随访40个月，共有20例患者进一步复发并接受了三线治疗。中位OS2未达到，中位PFS2为43个月，开始二线治疗后的3年OS2和PFS2率分别为92.8%和57.4%。免疫调节剂组、BD组和其他治疗组的中位PFS2分别为32个月、80个月和41个月（P=0.236），均未达到中位OS2（P=0.93），无显著差异。然而对于PFS1<48个月的患者，使用免疫调节剂治疗的患者PFS2显著短于BD治疗(26.0个月vs. 80.0个月；P=0.012)；在PFS1>48个月的患者中，两组之间的PFS2无显著差异(P=0.999)。
该研究证实，来那度胺为基础的方案治疗POEMS综合征疗效显著，Rd后R-MT可进一步延长PFS。此外通过有效的治疗，复发后的生存率仍良好。此外对于一线来那度胺治疗后PFS1小于4年的患者，硼替佐米可能是最佳选择，而对于PFS1超过4年的患者，再用免疫调节剂治疗仍具有良好的生存率。
参考文献
Gao X,Li A, Zhao H,et al.Long-term outcomes of newly diagnosed POEMS syndrome patients who received first-line lenalidomidebased therapy.Haematologica . 2024 Nov 1;109(11):3776-3780. doi: 10.3324/haematol.2024.285282.
