10 月内分泌领域发表了不少新的研究发现，现摘选部分内容进行分享。
一、11 年 1 型糖尿病不再需要使用胰岛素！中国首创糖尿病「治愈」新方法
1 型糖尿病是由自身免疫引起的糖代谢紊乱，患者 β 细胞被破坏导致胰岛素绝对缺乏，往往需要终生使用外源性胰岛素治疗。
近期，我国科学家于 Cell 中报告了首例利用化学重编程诱导多能干细胞来源的胰岛（CiPSC 胰岛）自体移植于腹直肌前鞘下，功能性治愈 1 型糖尿病的病例。
该患者 25 岁，1 型糖尿病病程 11 年，两次因隐源性肝硬化接受肝移植，因血糖控制不佳接受胰腺移植，但因严重血栓并发症而在移植 1 年后摘除了胰腺移植物。
CiPSC 胰岛自体移植后 75 天开始，患者不再使用胰岛素，血糖控制良好（TIR > 98%，HbA1c 5%），目前已稳定观察 1 年，且无移植相关异常指征。
该研究的结果初步证实 CiPSC 胰岛自体移植安全有效，为实现 1 性糖尿病的功能性治愈提供了新的证据。
二、二甲双胍又添新作用！可降低 2 型糖尿病患者谵妄风险
谵妄是痴呆的前驱表现和危险因素，严重影响老年 2 型糖尿病患者的生存和生活质量。二甲双胍是一种经典降糖药，近年来因多种降糖外的作用比如预防癌症、延缓衰老等等受到关注。
近期，一项发表于 Diabetes Care 的研究，纳入了 66568 例使用二甲双胍和 66568 例不使用二甲双胍的老年人，评估了二甲双胍对老年 2 型糖尿病患者谵妄的预防作用。
结果显示，二甲双胍与谵妄风险显著降低相关，不同模型中调整风险比（aHRs）为 0.77~0.81（P 均 < 0.0001）。二甲双胍组的全因死亡风险也显著降低，aHRs 为 0.59~0.62（P 均 < 0.0001）。此外研究发现，二甲双胍剂量越高，其保护作用越强。
三、重复使用胰岛素注射针头，有哪些害处？
注射针头多次使用会导致针尖钝化，可能影响胰岛素的注入，并造成注射部位的不良反应，因此一般建议胰岛素注射针头一次一换。近期，一项发表于 Diabetes Care 的研究，比较了 2 型糖尿病患者重复使用与不重复使用针头对患者的影响。
该研究纳入重复使用胰岛素注射器和针头至少 3 次的成人 2 型糖尿病患者，对患者进行随机指示，要求其不重复使用针头，或者重复使用针头 5 次。评估患者基线时，以及干预 4、8 和 12 周时的血糖控制、疼痛评分和皮肤并发症（瘀斑、脂肪增生、结节、感染）。
结果显示，重复使用注射器和针头与 2 型糖尿病患者脂肪增生和结节轻度增加相关，但对血糖控制无短期影响。
四、中国糖尿病在过去的 30 年中，发生了哪些变化？
随着经济的快速发展以及人们生活方式的改变，糖尿病的发生以及结局也在不断变化。近期，一项发表于 Journal of Diabetes 的调查报告，描述并分析了 1990~2021 年中国糖尿病疾病负担及危险因素的变化情况。
结果显示，1990~2021 年间，我国的糖尿病、1 型糖尿病和 2 型糖尿病年龄标准化发病率、患病率和伤残调整生命年（DALYs）率均呈现增长趋势，而糖尿病死亡率呈下降趋势，糖尿病相关 DALYs 呈上升趋势，1 型糖尿病 DALYs 呈下降趋势。
2021 年，中国糖尿病发病人数估计为 400 万例（4003543.82 例），中国糖尿病患病人数为 1.17 亿（117288553.93 例）；糖尿病死亡人数接近 18 万人（178475.73 人），标化死亡率为 8.98/10 万；糖尿病导致 DALYs 为 11713613.86，年龄标化率为 585.43/10 万，年变化率为 0.57%。
疾病负担的增加可归因于多种因素，包括 BMI 升高、空气污染和饮食习惯等。
五、一周只用打一针的胰岛素，研究又有新进展
Icodec 胰岛素是一种新型基础胰岛素类似物，延续脂肪酸酰化技术，改变氨基酸序列，通过连接子连接脂肪酸侧链，延长作用时间。Icodec 胰岛素的半衰期为 8.2 天，每周皮下注射 1 次，给药 3～4 次后可达到稳态。
近期，一项发表于 Lancet Diabetes Endocrinol 的研究，在未使用过胰岛素的 2 型糖尿病患者中，比较了每周注射一次 icodec 胰岛素与每日注射甘精胰岛素 U100 对持续葡萄糖监测（CGM）测定的血糖控制指标以及低血糖持续时间的影响。
研究分为起始期（治疗 0~4 周）、试验中期（第 22~26 周）、主要阶段结束（第 48~52 周）、扩展阶段结束（第 74~78 周）和随访（第 78~83 周）五个阶段。CGM 测定的血糖控制指标包括葡萄糖在目标范围内（3.9~10 mmol/L，TIR）、更严格的目标范围内（3.9~7.8 mmol/L，TIIR）低于目标（< 3.9 mmol/L 和 < 3.0 mmo/L，TBR）、高于目标（> 10 mmol/L，TAR）的时间百分比。
研究发现，起始期 icodec 胰岛素与甘精胰岛素 U100 组 TIR、TIIR、TBR 以及 TAR 均无显著差别。在试验中期、主要阶段结束和扩展阶段结束期间，icodec 组的 TIR 平均百分比达标（> 70%），但甘精胰岛素 U100 组未达标。
在所有试验阶段中，两治疗组的TBR（< 3.9 mmol/L 和 < 3.0 mmo/L）均达标，总体低血糖发作持续时间相似（中位持续时间 ≤ 35 分钟）。
结果表明，icodec 胰岛素与甘精胰岛素 U100 均具有良好的长期疗效和安全性，在未使用过胰岛素的 2 型糖尿病患者中，与甘精胰岛素 U100 相比，icodec 胰岛素未增加单次低血糖发作的持续时间。
六、糖尿病神经病变只知道用甲钴胺？最新研究带来治疗新灵感
糖尿病神经病变（DN）是 2 型糖尿病的一种非常常见的慢性并发症，深入了解其发病机制可为其治疗提供更多潜在靶点。
DN 患者的坐骨神经束病变（LF）与临床症状严重程度相关，近期一项发表于 Diabetes 的研究，利用离体磁共振神经成像、体外成像和蛋白质组学分析的方法，对患有 2 型糖尿病以及无 2 型糖尿病的截肢患者的坐骨神经进行了检查，以描述 LF 的结构和分子组成，进而探究 DN 的发病机制。
研究发现，仅在 2 型糖尿病患者中发现了病变，表现为明显的结构异常，包括轴突变性、脱髓鞘和血神经屏障（BNB）受损。2 型糖尿病患者未病变的神经束表现出神经保护途径的激活，但 LF 无此反应，反而显示出通过经典途径的补体激活增加。进一步的分析显示，BNB 的破坏促进了肝脏和神经之间的有害器官间通讯。这些发现揭示了 DN 的关键分子机制，并为治疗干预提供了潜在靶点。
七、OGTT 1 小时血糖到底能不能用来诊断糖尿病？新证据来了
此前国际糖尿病联盟（IDF）提出，应将 OGTT 1 小时血糖作为诊断中间高血糖和 2 型糖尿病的标准。有证据表明，75 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中 1 小时血糖（1 h PG）在预测糖尿病方面优于 2 h PG。近期，一项发表于 Diabetes 的研究研究了这一现象背后的胰岛素敏感性和 β 细胞功能的特点。
该研究将非糖尿病的 2 型糖尿病高危人群按照 OGTT 结果分为 4 组：
①正常糖耐量（NGT）+ 1 h PG 正常组：1 h PG < 8.6 mmol/L，2 h PG < 7.8 mmol/L；
②NGT + 1 h PG 升高组：1 h PG ≥ 8.6 mmol/L，2 h PG < 7.8 mmol/L；
③糖耐量受损（IGT）+ 1 h PG 正常组：1 h PG < 8.6 mmol/L，2 h PG ≥ 7.8 mmol/L；
④IGT + 1 h PG 升高组：1 h PG ≥ 8.6 mmol/L，2 h PG ≥ 7.8 mmol/L。
并分析各组的胰岛素抵抗及胰岛素分泌情况。
研究发现，与 IGT + 1 h PG 正常者相比，NGT + 1 h PG 升高者的胰岛素抵抗程度无明显区别，但早期项胰岛素分泌较少。NGT + 1 h PG 升高者的处置指数在 0~30 min 和 0~120 min 均低于 IGT + 1 h PG 正常者。结果表明，OGTT 1 h PG 比 2 h PG 对胰岛 β 细胞功能的恶化更加敏感，可更早地识别 2 型糖尿病的高危人群。
八、空腹血糖超过这个值，短期胰岛素强化治疗获益更加明显
短期胰岛素强化治疗（IIT）可以改善 2 型糖尿病患者的高糖毒性，恢复胰岛 β 细胞的功能。但是空腹血糖超过多少的患者进行 ITT 改善血糖水平和胰岛 β 细胞功能的效果更加明显呢？近期一项发表于 Diabetes Care 的研究探究了这个问题。
该研究中 108 例成人 2 型糖尿病患者接受了 3 周的 IIT 治疗，在 IIT 前后进行 OGTT，通过胰岛素分泌敏感性指数-2（ISSI-2）和胰岛素生成指数（IGI）/胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛 β 细胞功能。对于基线空腹血糖从 6.0 mmol/L 到 10.5 mmol/L 的每一个水平，研究者模拟了 IIT 诱导的 β 细胞功能百分比变化在指定血糖水平之上和之下的差异。
研究发现，基线空腹血糖与胰岛 β 细胞功能差异之间呈非线性关系。在基线空腹血糖为 9.3 mmol/L 时，二者的关系曲线出现拐点（如下图），空腹血糖超过 9.3 mmol/L 后曲线斜率增大。此外，在基线空腹血糖超过 9.3 mmol/L 时，治疗后空腹血糖和餐后 2 小时血糖的降低更加明显（如下图）。
投稿：tangshixuan@dxy.cn
题图来源：站酷海洛
