2024 年 10 月 18～19 日，第三届中国内分泌代谢病专科联盟年会在江苏省无锡市成功举办。本次大会汇聚全国内分泌代谢领域的顶尖学者，聚焦最新学术进展，分享前沿研究理念、技术突破与临床实践成果，为我国内分泌代谢病学的发展注入了新的活力。
糖尿病等代谢性疾病已经成为严重影响我国居民健康的重大慢性疾病。为改变不同地区和不同层级医院的信息孤岛现象，普及最新的诊疗理念，为代谢病患者提供最优化的诊治方案，2016 年由中国工程院宁光院士发起，在全国范围内建设并推广了国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC）。该项目运行多年来，我国对代谢病患者的管理已形成特色。MMC 项目作为适合我国国情、值得推广的代谢病管理模式，为健康中国做出了重要贡献[1]。
在本次年会的 MMC 专题会上，无锡市人民医院朱晓巍教授带来了主题为《心血管-肾脏-代谢综合管控，如何实现 Treat to Success》的前沿分享，一起看看吧！
糖尿病疾病负担严峻
心肾风险贯穿始终
我国是糖尿病大国，但 2 型糖尿病（T2DM）患者总体控制情况不佳。一项全国代表性横断面研究#显示，仅有 32.9% T2DM 患者接受治疗，接受治疗的患者仅 50.1% 血糖达标（定义为 HbA1c < 7.0%）[2]。
#一项全国代表性横断面研究，采集 170,287 例 2013～2014 年以及 173,642 例 2018～2019 年中国大陆成人数据，测定所有参与者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。旨在评估中国糖尿病患病率、知晓率、治疗和风险因素的趋势
可以看到，许多 T2DM 患者血糖控制并不理想。然而，糖尿病存在代谢记忆效应，T2DM 长期控糖不佳者，即便后续强化降糖，亦无显著心肾获益[3]。考虑到这一点，临床应对 T2DM 患者进行早期血糖管理，以降低心肾疾病风险。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）*显示，T2DM 患者早期控糖，可实现长远心肾获益[4]。
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事实上，糖尿病合并心肾风险的现象普遍存在。相关研究显示，31% 中国 T2DM 患者合并慢性肾脏病（CKD）；72% 中国 T2DM 患者合并心血管高危因素（高血压、血脂异常）[5,6]。总体而言，心肾风险会贯穿糖尿病始终，加速疾病进程、诱发不良结局，临床需重点关注（图 1）[7]。
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图 1 糖尿病患者心肾风险时间轴[7]
糖尿病管理策略逐渐升级为
Treat to Success
近年来，钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）等降糖药物的心肾获益证据涌现，促进 T2DM 治疗理念由降糖为中心变迁为以心肾结局为中心（图 2）：
2023 版 MMC 指南诊疗路径体现了血糖管理与心肾风险管理并重的治疗理念，新增早期/起始联合治疗，以持久降糖兼顾心肾获益[1]。
2024 版美国糖尿病协会（ADA）指南以改善心肾结局为主导，以降低 T2DM 高危患者的心肾风险作为糖尿病治疗目标[8]。
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图 2 国内外指南血糖管理路径[1,8]
在这样的治疗理念变迁影响下，糖尿病的管理策略也逐渐从「Treat to Failure」升级为「Treat to Success」（赢在起点）。「Treat to Success」的 T2DM 管理策略，强调通过早期/起始联合治疗达到血糖长期稳定控制、心肾并发症综合管理，和更好的治疗依从性，从而更大程度地减缓或阻止疾病进展，减少微血管和大血管并发症及其相关危险因素，并且需要在实现心肾获益（Treat to Benefit）和实现早期血糖达标（Treat to Target）之间取得平衡（图 3）[9]。
图 3 Treat to Success 的 T2DM 管理策略[9]
以 SGLT2i 为基础的治疗方案
助力实现「Treat to Success」
SGLT2i 是近年来备受关注的口服降糖药物，其通过抑制肾脏对于葡萄糖的重吸收，使体内多余葡萄糖从尿液中排出，从而有效降低血糖，并且具有确切的心血管和肾脏保护作用，可改善最终临床结局[9]。以 SGLT2i 为基础的治疗方案，或可有效助力实现「Treat to Success」。
一方面，SGLT2i 是 T2DM 合并心肾风险患者治疗的重要药物[7,8]，助力患者实现心肾获益，Treat to Benefit：
降糖获益：研究显示，达格列净治疗 12 周，T2DM 患者 HbA1c 可降低 1.45%[10]，且达格列净早使用，HbA1c 早达标[11]。
心血管获益：DECLARE 研究显示，较安慰剂，达格列净可降低 T2DM 合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管疾病的多重风险因素（MRF）患者心血管死亡或心衰住院风险 17%[12]。EMPA-REG OUTCOM 研究显示，恩格列净可降低 T2DM 合并 CVD 患者的心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中风险 14%[13]。
肾脏获益：DAPA-CKD 研究显示，达格列净显著降低 CKD 患者尿白蛋白/肌酐比（UACR）29.3%，延缓 CKD 患者进入终末期肾病（ESKD）时间 6.6 年[14,15]；EMPA-KIDNEY 显示，恩格列净降低 CKD 人群肾病进展风险 29%[16]。
良好安全性：DONATE 研究证实，达格列净在中国 T2DM 患者中显示出良好的安全性[17]。上述研究也表明了 SGLT2i 在 T2DM 合并 CVD 或 CKD 患者中良好的安全性[12-16]。
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另一方面，以 SGLT2i 为基础的联合治疗/固定复方制剂（FDC）强效降糖，进一步助力实现早期血糖达标，Treat to Target：
显著降低血糖：SGLT2i 联合二甲双胍，机制互补，协同降糖，T2DM 患者 SGLT2i 和二甲双胍联合治疗可降低 HbA1c 1.77%～2.08%，较二甲双胍单药治疗额外降低 0.55%[18]；达格列净与二甲双胍缓释片起始联合治疗 24 周时降低 HbA1c 1.98%[10]；FDC 较自由联合依从性更高，HbA1c 降幅也更显著[19]。
有效降低血糖变异性：血糖变异性升高会增加 T2DM 患者微量白蛋白尿发生率及心血管疾病的发生风险[20,21]。MAGNNIFY 研究显示，与二甲双胍单药相比，起始达格列净 + 二甲双胍联合治疗，可降低新诊断 T2DM 患者血糖变异性 19.63%[22]。
安全性良好：SGLT2i 与二甲双胍二者联用，不额外增加药物不良反应，不影响各自的药代动力学特性；相较于普通片剂，二甲双胍缓释制剂胃肠道反应少，安全性良好[9]。
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总结
朱晓巍教授总结，心肾风险贯穿糖尿病始终，目前临床上，糖尿病治疗已经由单纯血糖控制转向以心肾结局为中心的综合管理，并强调「Treat to Success」的管理策略，在「关注心肾获益-Treat to Benefit」和「实现早期血糖达标-Treat to Target」之间取得平衡。以 SGLT2i 为基础的治疗方案循证依据充分，可有效兼顾心肾获益与血糖达标，也得到了国内外指南的相关推荐。
同时，本次大会上也涌现出关于糖尿病患者血糖血脂综合管理、糖尿病合并慢性肾病管理、肥胖人群管理、疾病机制研究等全方位的探索分享。相信随着糖尿病管理理念的不断进步、临床诊疗的日趋规范化，广大患者能够得到更多获益。
声明：仅供医疗卫生专业人士参考，不得转发或分享非医疗卫生专业人士。不得用于推广目的。本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持。
审批编号：CN-145841 到期日：2025-4-28
内容策划：靳玉玲
内容审核：龙瑞瑾
题图来源：图虫创意
参考文献
