在 2 型糖尿病（T2DM）和肥胖症的治疗中，胰高糖素样肽‑1 受体激动剂（GLP‑1RA）类药物因其在控制血糖和减轻体重方面的显著效果，受到越来越多的关注。近期，国家药品监督管理局批准了多个用于体重管理的 GLP‑1RA 类药物的上市。该类药物减重效果显著，但其不良反应与后期的体重反弹问题也不容忽视。
GLP‑1RA 类药物减重的原理及效果[1]
胰高糖素样肽‑1（GLP‑1）是一种葡萄糖依赖性肠促胰岛素。除通过延迟胃排空来增加饱腹感，GLP‑1RA 类药物也可能通过与下丘脑 GLP‑1 受体作用，增加饱腹感，减少饥饿感。此外，其减重作用，可能还与降低对高能量食物的偏好、改变大脑对于食物的奖励途径、减少对食物的渴望和改善饮食控制有关。
研究结果显示，超重或肥胖人群应用利拉鲁肽 3.0 mg/d（注射 56 周）可使体重减轻 8%（8.4 kg），而安慰剂组的体重仅减轻 2.6%（2.8 kg）。
超重或肥胖人群注射司美格鲁肽 2.4 mg/周（注射 68 周）可使体重减轻 14.9%（15.3 kg），而安慰剂组仅减少 2.4%（2.6 kg）。
替尔泊肽是 GLP‑1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂，接受其最高剂量（15 mg/周）治疗（注射 72 周）的超重或肥胖患者平均体重降低达 20.9%（约 22.1 kg）。
除降糖和减重效果外，GLP‑1RA 类药物还具有改善糖尿病肾脏病、改善代谢相关脂肪性肝病、降低心血管疾病风险和降低癌症风险等作用。
GLP‑1RA 类药物的适应证和禁忌证[1]
部分 GLP‑1RA 类药物已被美国食品药品监督管理局批准用于 BMI ≥ 30 kg/m2 或 BMI ≥ 27 kg/m2 同时伴有至少 1 种肥胖并发症患者的减重。
目前，中国上市且已获批用于肥胖适应证的 GLP‑1RA 类药物有利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽，具体用法用量见表 1。其他未获批肥胖适应证的 GLP‑1RA 类药物种类及减重效果见表 2。
表 1 在中国获批肥胖适应证的 GLP-1RA 类药物种类及其用法用量[1]
表 2 在中国尚未获批肥胖适应证的 GLP-1RA 类药物种类及减重效果[1]
GLP‑1RA 类药物的禁忌证包括超敏反应和妊娠。患有严重胃肠道疾病（如胃轻瘫、炎症性肠病、胆石症）、多发性内分泌肿瘤综合征 2A 型、多发性内分泌肿瘤综合征 2B 型或有甲状腺髓样癌个人病史或家族病史的患者不建议使用。不建议给有胰腺炎病史的患者开具 GLP‑1RA 类药物，应用该类药物期间如发生胰腺炎，应及时停用。
除了 GLP‑1RA，还有哪些药可用于减重？
1. 脂肪酶抑制剂
目前上市的脂肪酶抑制剂仅有奥利司他。该药物通过作用于胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性位点，使脂肪酶失活，从而抑制三酰甘油水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，进而影响三酰甘油的吸收，减少热量摄入。
该药物于 1999 年美国 FDA 批准上市，2001 年在国内获批上市，是国内唯一批准的非处方减重药。推荐剂量为每次 120 mg，每日 3 次，餐时或餐后 1 h 内服用 。建议在生活方式和行为干预基础上应用该药物治疗。
在超重或肥胖患者中，奥利司他可轻度减轻体重，1 年减重幅度约 2.9～4.4 kg，大部分的体重减轻发生在治疗的前 6 个月，减重效果与服药剂量相关，但没有证据表明大于 120 mg 每日 3 次的剂量有更高的减重效果。
2. 减重药物的联合应用
不同类型的减重药作用机制不同，不同类型药物的联合应用可能具有累加或协同效应。就像其他慢性病一样，为了管理达标，应该关注联合用药的临床需求。
除了已批准的减重药之外，还有一些其他药物，包括二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）及 α-糖苷酶抑制剂在内的降糖药物，以及一些中成药，虽然不是减重药物，但也具有一定的减重作用。
但目前关于联合药物治疗的循证医学证据极少。如果使用单种减重药物疗效不能满足需求，需要联合用药，应该选择不同种类、作用机制互补的药物联用。若存在超说明书使用的问题，应该按照相关规定完善相关手续以后才能实施。使用减重药物后除了监测疗效以外，同时应该严格监测不良反应，按照超说明书使用药物管理。
投稿：tangshixuan@dxy.cn
题图来源：站酷海洛
参考文献：
1. 胰高糖素样肽‑1受体激动剂类药物结合生活方式干预减重专家共识（2024版），中华糖尿病杂志, 2024, 16(9): 945-958。
2. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)，中华内分泌代谢杂志, 2024,40(07)：545-564。
