糖尿病患者往往合并其他疾病，降糖药的种类众多，正确地使用降糖药，能够发挥降糖药的最佳作用，减少副作用的发生。在使用降糖药时，常常会与多种药物联合使用，了常见的药物相互作用有哪些呢？
处方 1
患者男，临床诊断 2 型糖尿病，冠心病，行冠状动脉造影术，平素服用二甲双胍 500 mg 每日三次，开具碘克沙醇注射液 100 mL st 静脉注射。
解析：碘化造影剂可能导致造影剂肾病，二甲双胍与碘化造影剂联用增加二甲双胍的蓄积，增加乳酸性酸中毒风险；所以使用碘造影剂时，一般暂停使用二甲双胍。此外，二甲双胍增强华法林的抗凝血作用，造成出血风险增加，联用需要加强凝血指标监测，调整华法林剂量；二甲双胍还会影响维生素 B12 吸收，造成巨幼红细胞性贫血，建议每隔 2~3 年检查一次血清维生素 B12 。
处方 2
患者女，临床诊断 2 型糖尿病，真菌感染，开具格列美脲片 2 mg 每日一次口服；氟康唑片 200 mg，每日一次，口服。
解析：格列美脲与氟康唑联合使用增加低血糖风险。经 CYP2C9 酶代谢的药物有格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪，经 CYP2C19 酶代谢的药物有格列齐特。与CYP2C9 抑制剂（如氟康唑）、CYP2C19 抑制剂合用，可能引发低血糖，联合需要降低对应磺脲类剂量。与 CYP2C9 诱导剂（如卡马西平）、CYP2C19 诱导剂（如利福平）合用，导致血糖升高，联合需要增加对应磺脲类剂量。
处方 3
患者男，临床诊断 2 型糖尿病，冠心病，开具氢氯吡格雷 75 mg，每日一次，口服；瑞格列奈片 1 mg，每日三次，口服。
解析：瑞格列奈经过CYP2C8代谢，CYP2C8抑制剂氢氯吡格雷可抑制瑞格列奈代谢，升高瑞格列奈的血药浓度，增加低血糖风险。经 CYP2C8 酶代谢的药物有瑞格列奈，经 CYP2C9 酶代谢的药物有那格列奈。经 CYP3A4 酶代谢的药物有瑞格列奈、那格列奈。CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）、CYP2C9 抑制剂（如氟康唑）抑制格列奈类代谢，增加低血糖风险，联合需要减少对应格列奈类剂量。CYP2C8 诱导剂（如利福平）、CYP2C9 诱导剂（如卡马西平）促进代谢，降低降糖作用，联合需要增加对应格列奈类剂量。
处方 4
患者女，临床诊断 2 型糖尿病，肺栓塞，开具阿卡波糖片 50 mg，每日三次，饭后口服；华法林钠片 2.5 mg，每日一次，饭后口服。
解析：阿卡波糖增强华法林的抗凝血作用，出血风险增加，两者联用需要监测 INR 值，调整华法林剂量。此外，考来烯胺干扰阿卡波糖胃肠道吸收，降低阿卡波糖疗效，合用时两药应间隔 2 小时以上。阿卡波糖影响地高辛生物利用度，降低地高辛作用，两者联用需要加强监测地高辛血浆浓度，酌情调整剂量。
处方 5
患者男，临床诊断 2 型糖尿病，结核病，开具吡咯列酮胶囊 30 mg，每日一次，饭后口服；吉非罗齐胶囊 0.3 g，每日两次，饭前口服。
解析：吡咯列酮胶囊与吉非罗齐胶囊合用，可能会增加吡咯列酮的血药浓度，增加低血糖风险。经 CYP2C8 酶代谢的药物有罗格列酮、吡咯列酮，经 CYP2C9 酶代谢的药物有罗格列酮，经 CYP3A4 酶代谢的药物有吡咯列酮。CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9 抑制剂抑制 TZDs 代谢，增加低血糖风险，联用需要减少 TZDs 剂量。CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9 诱导剂促进 TZDs 代谢，降低降糖作用，联用需要增加 TZDs 剂量。
处方 6
患者女，临床诊断 2 型糖尿病，肾病综合征，开具西格列汀片 100 mg，每日一次，口服；环孢素胶囊 150 mg，每日一次，口服。
解析：环孢素胶囊抑制西格列汀的代谢，两者合用增加低血糖风险。经 CYP3A4/5 酶代谢的药物有沙格列汀，P-gp 底物的药物有西格列汀、利格列汀、维格列汀。P-gp 诱导剂（如利福平）加快西格列汀、利格列汀、维格列汀的代谢，降低西格列汀、利格列汀、维格列汀疗效，联合需要增加西格列汀、利格列汀、维格列汀剂量。P-gp 抑制剂（如环孢素）抑制西格列汀、利格列汀、维格列汀的代谢，增加低血糖风险，联合需要降低药物剂量。
处方 7
患者男，临床诊断 2 型糖尿病，结核病，开具卡格列净片 0.1 g，每日一次，口服；利福平胶囊 0.6 g，每日一次，顿服。
解析：经 UGT1A9 酶代谢的药物有卡格列净。UGT 诱导剂（如利福平）诱导 UGT 酶，加快卡格列净代谢，降低降糖作用，联合需要增加卡格列净剂量。
表 1. 药物相互作用汇总
投稿：tangshixuan@dxy.cn
题图来源：站酷海洛
主要参考文献
1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志，2021.13（4）：315-409.
