从理论到实践:T2DM 患者胰岛素强化治疗后转换策略探讨

学术   2024-11-04 20:03   浙江  


短期胰岛素强化治疗是强化血糖控制的重要方法之一,有助于快速减轻高糖毒性、促进 β 细胞功能恢复、改善靶器官胰岛素敏感性,进而改善患者预后。对于不具备实现糖尿病缓解条件(如病程较短、胰岛功能较好等)的 2 型糖尿病(T2DM)患者,进行胰岛素强化治疗快速控制高血糖后,需要转换为简便的长期治疗方案,以进一步维持血糖控制[1]














本期文章特别邀请中国人民解放军中部战区总医院任虎君医师分享一例经典案例——新诊断 T2DM 老年患者应用胰岛素泵进行短期胰岛素强化治疗,解除高糖毒性后的后续治疗方案。看任虎君医师如何利用新型治疗策略,为患者带来简化降糖方案的同时,还助力患者血糖长期达标。


病例提供专家


任虎君

主治医师


在解放军中部战区总医院内分泌科工作至今。长期从事于糖尿病、甲状腺、痛风、骨质疏松等内分泌疾病诊治工作,目前担任武汉医学会第七届内分泌学会第一届青年委员会委员,武汉老年医学会第一届内分泌代谢专委会青年委员会委员。曾参与多项国家及省部级重点课题研究,发表核心期刊论文数篇。


病例梳理


65 岁女性患者,因「口干、多饮、体重减轻、血糖升高 2 月」入院。就诊时服用二甲双胍 500 mg bid。


病情分析:


老年患者,新诊断 T2DM,血糖显著升高:患者 65 岁,出现糖尿病症状 2 月,2 天前查空腹血糖(FPG)21.82 mmol/L,本次就诊时查随机血糖 27.8 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)12.2%,餐后血糖(PPG)21.82 mmol/L,FPG 28.7 mmol/L。

肥胖:身高 176 cm,体重 81.2 kg,BMI 为 28.51 kg/m2,腰围 98 cm,达到肥胖的诊断标准。

既往治疗依从性不佳:2 月前发现血糖升高后,未规范诊治,自行购买二甲双胍降糖治疗,未监测血糖。

有多种并发症及合并症:既往有高血压病史 8 年,服用「苯磺酸氨氯地平 5 mg qd」,血压控制尚可;检查发现有动脉斑块、脂肪肝、高血脂及糖尿病肾病(详见辅助检查结果)。


辅助检查结果:


心脏彩超:升主动脉稍增宽,主动脉瓣轻度返流,左房增大,左室舒张功能减退;

冠状动脉 CTA:冠状动脉多支粥样硬化斑块,并管腔轻微-重度狭窄;

颈动脉超声:双侧颈动脉管壁见多发粥样硬化斑块;

腹部超声:脂肪肝(轻度);

心电图:窦性心律,T 波改变;

下肢动脉超声:双下肢动脉粥样硬化伴细小斑块形成。

实验室检查:


表 1 患者就诊时实验室检查结果

FPG:空腹血糖;PPG:餐后血糖;HbA1c:糖化血红蛋白;TC:总胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;TG:甘油三酯;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天门冬氨酸转氨酶;24 小时尿蛋白:正常水平在 150 mg/24 h 以下


初步诊断


1. T2DM(伴糖尿病肾病 G2A2)

2. 高血压 2 级(很高危)

3. 动脉粥样硬化

4. 高脂血症

5. 肥胖症

6. 代谢综合征


住院期间降糖方案调整


原治疗方案:二甲双胍 500 mg bid


患者 2 月前出现血糖升高,自行购买二甲双胍服用,现空腹及餐后血糖明显升高,现有的治疗方案无法满足患者血糖控制的需求,需要进行强化降糖治疗以尽快解除高血糖毒性状态。因此,住院期间为患者制定以下治疗方案。


住院期间治疗方案:胰岛素泵(赖脯胰岛素):起始剂量为基础量 24 U,三餐量 6 U,根据患者血糖控制情况进行调整。


患者住院接受胰岛素泵期间进行血糖监测,发现血糖控制仍不佳,住院第 2 天空腹血糖 14.3 mmol/L,三餐后 2 小时血糖分别为 16.4 mmol/L、18.5 mmol/L、15.4 mmol/L。后逐渐增加胰岛素使用剂量至基础量 30 U,三餐量 8 U,同时联合使用达格列净片、二甲双胍、阿卡波糖,血糖控制在空腹 7.1 mmol/L、餐后 11.3 mmol/L。


出院治疗方案:胰岛素泵后转换降糖方案为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 28 U qd,期间患者出现食欲下降、胃肠道反应较明显,根据患者不良反应及血糖控制情况进行调整,最终出院治疗方案为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 8 U qd + 达格列净片 10 mg qd + 瑞格列奈片 1 mg tid。


表 2 患者出院时血糖情况指标


诊疗体会


通过对该例患者病程的全程管理,任虎君医师总结如下:首先,对于血糖明显升高,年龄较大且合并多种基础疾病的 T2DM 患者,胰岛素强化降糖仍能够带来明显获益,期间需密切监测患者血糖,以尽量避免低血糖发生风险;其次,胰岛素泵降糖方案转换需综合考虑患者病情、依从性、体重管理及并发症改善等,从而为患者带来多重获益。


本例患者在住院初期,治疗依从性较低,但随着血糖控制良好,患者能够逐步配合治疗。经过与患者及其家属的耐心沟通,患者接受将胰岛素泵(基础量 30 U,三餐量 8 U)转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 28 U qd。期间患者出现食欲下降,且胃肠道反应较明显,根据血糖波动情况逐步减少德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的剂量,并停用二甲双胍、阿卡波糖,后根据餐后血糖波动加用瑞格列奈片,出院前德谷胰岛素利拉鲁肽注射液剂量减少至 8 U,患者胃肠道反应消失。最终,患者对治疗效果十分满意,同时未出现低血糖反应,治疗期间整体安全性良好。


专家介绍


向光大 教授

解放军中部战区总医院内分泌科主任,教授,主任医师,医学博士, 博士生导师


美国德克萨斯大学作博士后访问学者

入选湖北省医学领军人才,全军科技拔尖人才,获中国医师奖,享受国务院政府特殊津贴

中华医学会糖尿病分会常委

中华医学会胰岛素抵抗学组组长

湖北省医师协会内分泌代谢科医师分会主任委员

湖北省医学会内分泌专业名誉主任委员

解放军内分泌专业副主任委员

《Diabetes Metabolism Research and Review》、《中华糖尿病杂志》、《中国糖尿病杂志》编委

发表学术论文 300 多篇,其中以第一作者及通讯作者发表 SCI 学术论文 50 多篇。获得国家自然科学基金面上项目 5 项,国家重点研发计划子项目 1 项。以第一完成人获得湖北省科技进步一等奖 2 项和二等奖 1 项,军队医疗成果二等奖 3 项。主编《临床甲状腺病学》(人民卫生出版社)

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我国指南/共识[1,2]均推荐,HbA1c > 9.0% 或 FPG > 11.1 mmol/L,或伴有明显高血糖症状的新诊断 T2DM 患者,可行短期胰岛素强化治疗,以实现血糖达标,为后续治疗方案的精细化调整和长期血糖控制创造条件。


一般情况下,1~2 周的院内胰岛素强化治疗即可减轻高糖毒性,后续患者需转换到简便易行的院外治疗方案,以促进血糖长期稳定达标。在多种可选的后续治疗方案中,研究证实基础胰岛素 + GLP-1 RA 治疗可兼顾全天血糖,保证降糖效果的同时减少胰岛素使用剂量,并且能减少低血糖风险以及避免胰岛素导致的体重增加。但基础胰岛素与 GLP-1 RA 均为注射类药物,患者每日需接受两针注射,对患者依从性的要求相对较高。对于老年 T2DM 患者,更应选择简便、依从性高的药物,减少多重用药[3]


德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是一种每日仅需注射 1 次的新型降糖药物,包括基础胰岛素类似物(德谷胰岛素)与 GLP-1 RA(利拉鲁肽)两种成分,在发挥 GLP-1 RA + 胰岛素联合治疗优势的基础上,简化了治疗方案、减少了注射痛苦,且不受进餐影响[4],有利于提高依从性,其有效性及安全性被众多临床试验证实[4-6]


一项前瞻性研究纳入 234 例接受基础-餐时胰岛素治疗的 T2DM 患者,评估转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗第 28 周时 HbA1c 和体重等指标的变化,结果显示,受试者的 HbA1c、7 点血糖谱、低血糖、胰岛素剂量以及血糖波动指标均有所改善,体重、血压、血脂以及肝酶也有所降低,提示对于接受胰岛素强化治疗的、胰岛功能保留的 T2DM 患者,将治疗方案转换为德谷胰岛素利拉鲁肽可以在不影响血糖控制的前提下简化治疗,且具有诸多潜在益处[7]


本例患者 2 月前出现血糖升高,本次入院时 FPG 28.7 mmol/L,HbA1c 12.2%,院内进行了短期胰岛素强化治疗。考虑到本例患者为老年新诊断 T2DM 患者,而胰岛素强化治疗需使用较大剂量的胰岛素以解除高糖毒性,同时结合该例患者存在依从性差、肥胖等问题,因此待患者的高糖毒性得到解除之后,转换为简便易行的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液进行院外长期治疗,不失为一种安全有效的转换策略。


但这一病例转换到德谷胰岛素利拉鲁肽注射液时,出现了一过性的胃肠病不良反应,这提示临床,在进行转换治疗过程中,需要特别注意转换剂量。《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》提示,从多次胰岛素注射治疗或者短期胰岛素强化治疗之后转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗时,建议起始剂量不超过 16 U(16 U 德谷胰岛素和 0.6 mg 利拉鲁肽),这主要是为了避免超过首次起始 0.6 mg 利拉鲁肽可能带来的一过性胃肠道不良反应[4]


总而言之,对于院内接受短期胰岛素强化治疗的 T2DM 患者,应根据患者的胰岛功能、血糖水平、胰岛素使用剂量和患者治疗意愿等因素,转换个性化的院外治疗方案,以促进患者的长期血糖达标。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可在不影响降糖效果的情况下,减少胰岛素剂量、降低体重和低血糖风险,不仅能够发挥基础胰岛素联合 GLP-1 RA 的优势,还有助于提高患者依从性,是 T2DM 患者短期胰岛素强化治疗后续治疗的一种重要选择。



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✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


内容策划:梁家敏
项目审核:刘明丽
题图来源:图虫创意


参考文献

[1]《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》编写组. 2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识(2021年版). 国际内分泌代谢杂志, 2022, 42(1):67-77.

[2] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版). 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4):315-409.

[3] 国家老年医学中心, 中华医学会老年医学分会, 中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南(2024版). 中华糖尿病杂志, 2024, 16(2):147-189.

[4]《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(3):209-2

[5]  Wang W, Agner BFR, Luo B, et al. DUAL I China: Improved glycemic control with IDegLira versus its individual components in a randomized trial with Chinese participants with type 2 diabetes uncontrolled on oral antidiabetic drugs. J Diabetes. 2022 Jun;14(6):401-413. doi: 10.1111/1753-0407.13286. Erratum in: Vox Sang. 2022 Oct;117(10):1242. doi: 10.1111/vox.13360. Erratum in: J Diabetes. 2022 Sep;14(9):635-637.

[6] Pei Y, Agner BR, Luo B, et al. DUAL II China: Superior HbA1c reductions and weight loss with insulin degludec/liraglutide (IDegLira) versus insulin degludec in a randomized trial of Chinese people with type 2 diabetes inadequately controlled on basal insulin. Diabetes Obes Metab. 2021 Dec;23(12):2687-2696.

[7] Martinka E, Dravecká I, Tkáč I. Switching from Multiple Insulin Injections to a Fixed Combination of Degludec and Liraglutide in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Results from the Simplify Study After 6 Months. Diabetes Ther. 2023 Sep;14(9):1503-1515.



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