近日收到一位七旬卢大妈（化名）的微信，说她在接受特立帕肽成骨治疗 2 月后，血肌酐出现明显升高。这究竟是什么原因？又该如何处理呢？
卢大妈的就医经历
3 年前，卢大妈在无明显诱因下出现左侧肢体乏力，经颈椎磁共振等检查后诊断为视神经脊髓炎谱系疾病，服用糖皮质激素（泼尼松片）等药物至今。
2 年前，卢大妈出现明显腰背酸痛，且在久立、久行和负重后加重，到骨科就诊。经双能 X 线吸收法骨密度检查，卢大妈被诊断为骨质疏松（其中股骨颈、总髋部和腰椎 1-4 骨密度 T 值分别为 -2.6、-2.0 和 -4.2）。
卢大妈在服用碳酸钙 D3 片（每日 1 片）和骨化三醇胶丸（0.25 微克，一日 2 次）的基础上，皮下注射 RANKL 抑制剂地舒单抗（60 毫克，每 6 个月注射 1 次）。
特立帕肽使用情况
3 月前，因为连续注射 4 次地舒单抗后，卢大妈腰背酸痛症状缓解不明显，故骨科医师建议其停用地舒单抗，改用特立帕肽（每天 20 微克皮下注射）成骨治疗。
2 周前卢大妈开始出现厌食、乏力，来骨质疏松门诊就诊。复查血生化发现血钙从三月前的 2.18 mmol/L（参考值范围 2.11～2.52 mmol/L）升高至 2.55 mmol/L，肌酐从 3 月前的 68.6 μmol/L（参考值范围 41.0～81.0 mmol/L）升高至 94.2 μmol/L。
嘱卢大妈立刻停服骨化三醇胶丸。一周后卢大妈厌食、乏力症状缓解，复查血钙降至 2.29 mmol/L，肌酐也降至 79.63 μmol/L。
停服骨化三醇胶丸的理由
特立帕肽是一种利用基因重组技术人工合成的 34 个氨基酸片段，是目前国内常用的促成骨药物。特立帕肽在促进新骨形成的同时，会加快陈旧骨的吸收，由于陈旧骨的分解，血钙释放入血，因而部分患者可出现血钙升高[1-2]。
特立帕肽可促进体内普通维生素 D 转化为 1,25 双羟维生素 D（即活性维生素 D），也就是说患者在接受特立帕肽治疗后，其体内 1,25 双羟维生素 D 水平常常是充足的，因此接受特立帕肽成骨治疗的患者，应注意补充普通维生素 D，而不是活性维生素 D[3-4]。
患者在接受特立帕肽成骨治疗后，如继续服用活性维生素 D（如骨化三醇胶丸），就会导致血钙进一步升高，出现肌酐升高和厌食、乏力等不适。
小知识：抗骨质疏松药物的分类
根据作用机理，目前抗骨质疏松药物主要分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂（特立帕肽）、双重作用药物（硬骨抑素单克隆抗体）、其他机制类药物（活性维生素 D 及其类似物、维生素 K 类）及中成药等[5]。在骨吸收抑制剂中，又以 RANKL 抑制剂地舒单抗、双膦酸盐类药物（阿仑膦酸钠、唑来膦酸）最为常用。
与接受特立帕肽成骨治疗不同，患者在接受抗骨吸收治疗后，由于其骨转换速度下降，钙从骨骼中释放减少，容易出现血钙下降，因而需要补充活性维生素 D。
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题图来源：站酷海洛
